TES av Artemether-lumefantrine for Pf på Filippinene i 2015 (TES)

I 2002 endret Filippinene sin antimalariamiddelpolitikk til kombinasjonsbehandlingen, CQ+SP som 1.linjebehandling og artemether-lumefantrin som 2.linjebehandling. DOH foreskrev bruken av artemether-lumefantrine (AL)-kombinasjon som andrelinjemedikament, og begrenset bruken kun i behandlingen av bekreftet Plasmodium falciparum inntil en ytterligere studie av effekten ble gjort før den ble førstelinjebehandlingen. Følgelig ble AL førstelinjemedikamentet mot falciparum malaria i den reviderte narkotikapolitikken fra 2009. DOH i de siste 6 årene (2002-2007) vedtok bruken av AL i de svært endemiske områdene av landet og utførte terapeutiske effektstudier (TES) på 3 sentinel-steder: Kalinga-Isabela, Palawan og flere Mindanao-provinser som viste 97-100 % effekt. Mens CQ+SP viste variasjon og avtagende effekt, varierte resultatene fra 70 %-95 % (CARAGA-regionen). I Sultan Kudarat-provinsen viste resultatene i 2006-2007 90 % effektivitet av CQ+SP og 96 % for AL for falciparum malaria.

I narkotikapolitikken fra 2009 er klorokin (CQ) fortsatt den primære behandlingen for P. vivax malaria, med primakin som et anti-tilbakefallsmiddel. Tidligere studier (1999-2005) andre steder i landet har vist 100 % effekt av CQ eller kombinasjonen CQ+PQ. I 2011 ble det imidlertid observert et tilbakefall av parasitemi hos en av 117 påmeldte pasienter i Palawan. Den siste TES av AL som et førstelinjemedikament for falciparum malaria ble laget i 2007. Denne studien vil oppdatere dette legemidlets effekt for denne parasitten.

STUDIEMÅL Det generelle målet med denne studien er å vurdere den terapeutiske effekten og sikkerheten til artemether-lumefantrin for behandling av ukompliserte P. falciparum-infeksjoner i Palawan-provinsen, Filippinene i 2015.

De spesifikke målene er:

1. For å måle den kliniske og parasittologiske effekten av artemether-lumefantrin (AL) blant pasienter i alderen > 6 måneder til 59 år som lider av ukomplisert falciparum malaria, ved å bestemme andelen pasienter med tidlig behandlingssvikt (ETF), sen klinisk svikt (LTF), sen parasittisk svikt (Adekvaologisk svikt) eller CPR med respons (Adekvaologisk svikt) eller CPR. indikatorer for effekt;
2. For å evaluere forekomsten av uønskede hendelser;
3. Å formulere anbefalinger for å sette helsedepartementet i stand til å ta informerte beslutninger om mulig behov for oppdatering av gjeldende nasjonale retningslinjer for antimalariabehandling.

MATERIALER OG METODER. Designet av denne overvåkingsstudien er en enarms, prospektiv evaluering av den kliniske og parasitologiske responsen på direkte observert behandling for ukomplisert falciparum. Personer med ukomplisert malaria som oppfylte studiens inklusjonskriterier ble registrert, behandlet på stedet med AL og overvåket i en periode på 28 dager hvis de hadde falciparum malaria. Oppfølgingen besto av en fast tidsplan med kontrollbesøk og tilsvarende kliniske og laboratorieundersøkelser. Studiepasienter hadde blitt klassifisert som terapeutiske svikt (tidlig eller sent) eller adekvat respondere basert på resultatene av disse vurderingene. Andelen pasienter som opplevde terapeutisk svikt i løpet av oppfølgingsperioden hadde blitt brukt til å estimere effekten av studiemedikamentet(e). Polymerase Chain Reaction (PCR)-analyse vil også hjelpe til med å skille mellom en reell gjengang på grunn av behandlingssvikt og episoder med re-infeksjon.

Barangay Health Workers og Barangay Malaria Microscopists ble mobilisert for å rekruttere febrile pasienter (pasienter med kroppstemperatur ≥37,5 °C). Undersøkte personer ble undersøkt på nytt ved hovedhelsesenteret for malariasymptomer, kroppstemperatur og vekt. Alle laboratorieprosedyrer og tester ble utført av opplært personale.

STUDIEOMRÅDE / INNSTILLINGER. Studien ble utført i Rural Health Units (RHU) i Rizal, Bataraza og Brookes Point. Flere faktorer påvirket valget av steder: (a) tilstrekkelig antall pasienter med symptomatisk, ukomplisert P. falciparum; (b) vilje og tilgjengelighet til det utvalgte helseinstitusjonspersonalet til å delta i forsøket og støtte arbeidet med laboratorieplass; (c) pasienters tilgang til helseinstitusjonen for ukentlig oppfølging; og (d) vilje til kommunens helseansvarlig (MHO), sykepleieren og en utdannet medisinsk teknolog til å ta ansvar for gjennomføringen av stien og sikkerhet.

Det ble gjort et forsøk på å inkludere Panglima-Sugala, Tawi-Tawi som et TES-nettsted. Helsepersonell ble opplært i malariamikroskopi og TES-prosedyrer. Ingen evaluerbare fag ble imidlertid påmeldt i en periode på syv måneder. Det ble lagt til rette for å gjennomføre en begrenset undersøkelse for å bekrefte det lave antallet tilfeller. Til slutt ble det bestemt at stedet skulle stenges.

STUDIEDELTAKERE. Populasjonen av interesse besto av pasienter i alderen > 6 måneder til 59 år diagnostisert med ukomplisert falciparum malaria som besøkte studiens helseklinikk og hadde gitt, eller hvis foreldre eller foresatte hadde gitt informert samtykke til studieinkludering og samtykke hos barn etter behov.

ETISKE VURDERINGER Deltakerne ble rekruttert etter at studien mottok positiv godkjenning av protokollen, deltakerinformasjonsskjemaet og skriftlig informert samtykkeskjema fra RITM Institutional Review Board (IRB). Studiedokumentversjonene gitt skriftlig godkjenning av IRB ble brukt. Studien ble utført i henhold til de etiske retningslinjene i Helsinki-erklæringen (versjon 2008), gjeldende retningslinjer for ICH-GCP (E6); og gjeldende forskrifter fra Department of Health, Manila. Deltakerens skriftlige informerte samtykke ble sikret før påmelding og før igangsetting av prosedyrer spesifikke for denne studien. For potensielle deltakere under 18 år ble dette samtykket innhentet fra begge foreldrene eller en lovlig akseptert verge. Et uavhengig vitne var til stede under prosessen med å innhente informert samtykke fra en deltaker eller foreldre/verge som var analfabeter.