Artemether-lumefantrine TES Pf:lle Filippiineillä vuonna 2015 (TES)

Vuonna 2002 Filippiinit muuttivat malarialääkepolitiikkansa yhdistelmähoidoksi, CQ+SP 1. linjan hoidoksi ja artemetri-lumefantriini 2. linjan hoidoksi. DOH määräsi artemetri-lumefantriini (AL) -yhdistelmän käytön toisen linjan lääkkeeksi ja rajoitti sen käyttöä vain vahvistetun Plasmodium falciparumin hoidossa, kunnes sen tehosta tehtiin lisätutkimus ennen kuin siitä tehtiin ensimmäisen linjan hoito. Näin ollen AL:sta tuli ensimmäisen linjan lääke falciparum-malariaan vuoden 2009 tarkistetussa huumepolitiikassa. DOH on viimeisten kuuden vuoden aikana (2002-2007) hyväksynyt AL:n käytön maan erittäin endeemisillä alueilla ja suoritti terapeuttisen tehokkuuden tutkimuksia (TES) kolmella vartijakohdalla: Kalinga-Isabela, Palawan ja useat Mindanaon maakunnat, joiden teho on 97-100 %. CQ+SP osoitti vaihtelua ja heikkenevää tehoa, mutta tulokset vaihtelivat välillä 70–95 % (CARAGA-alue). Sultan Kudaratin maakunnassa tulokset vuosina 2006-2007 osoittivat 90 % CQ+SP:n tehokkuutta ja 96 % AL:n tehokkuutta falciparum-malariassa.

Vuoden 2009 huumepolitiikassa klorokiini (CQ) on edelleen P. vivax -malarian ensisijainen hoitomuoto, ja primakiini on uusiutumista estävä lääke. Aiemmat tutkimukset (1999-2005) muualla maassa ovat osoittaneet CQ:n tai CQ+PQ-yhdistelmän 100 %:n tehokkuuden. Vuonna 2011 parasitemian uusiutuminen havaittiin kuitenkin yhdellä 117 potilaasta Palawanissa. Viimeinen AL:n TES ensimmäisen linjan lääkkeenä falciparum-malariaan tehtiin vuonna 2007. Tämä tutkimus päivittää tämän lääkkeen tehon tähän loiseen.

TUTKIMUKSEN TAVOITTEET Tämän tutkimuksen yleisenä tavoitteena on arvioida artemetri-lumefantriinin terapeuttista tehoa ja turvallisuutta komplisoitumattomien P. falciparum -infektioiden hoidossa Palawanin maakunnassa Filippiineillä vuonna 2015.

Erityistavoitteet ovat:

1. Artemetri-lumefantriinin (AL) kliinisen ja parasitologisen tehokkuuden mittaamiseksi komplisoitumattomasta falciparum-malariasta kärsivien yli 6 kuukauden ja 59 vuoden ikäisten potilaiden joukossa määrittämällä niiden potilaiden osuus, joilla on varhainen hoitohäiriö (ETF), myöhäinen kliininen epäonnistuminen (LTF), myöhäinen parasitologinen epäonnistuminen (ACR-parasitological Failure) ja ALPFde. tehokkuuden indikaattorit;
2. arvioida haittatapahtumien ilmaantuvuutta;
3. Laadi suosituksia, jotta terveysministeriö voi tehdä tietoisia päätöksiä nykyisten kansallisten malarialääkkeiden hoitoohjeiden mahdollisesta päivittämisen tarpeesta.

MATERIAALIT JA MENETELMÄT. Tämän seurantatutkimuksen suunnittelu on yksihaarainen, prospektiivinen arviointi kliinisestä ja parasitologisesta vasteesta suoraan havaittuun komplisoitumattoman falciparumin hoitoon. Yksilöt, joilla oli komplisoitumaton malaria ja jotka täyttivät tutkimukseen osallistumiskriteerit, otettiin mukaan, hoidettiin paikan päällä AL:lla ja niitä seurattiin 28 päivän ajan, jos heillä oli falciparum-malaria. Seuranta koostui kiinteästä aikataulusta tarkastuskäynneistä ja vastaavista kliinisistä ja laboratoriotutkimuksista. Tutkimuspotilaat oli luokiteltu näiden arvioiden tulosten perusteella terapeuttisesti epäonnistuneiksi (aikaisin tai myöhäisiksi) tai riittäviksi reagoiviksi. Tutkimuslääkkeen (lääkkeiden) tehokkuuden arvioinnissa oli käytetty niiden potilaiden osuutta, jotka kokivat hoidon epäonnistumisen seurantajakson aikana. Polymeraasiketjureaktion (PCR) analyysi auttaa myös erottamaan hoidon epäonnistumisesta johtuvan todellisen uusiutumisen ja uudelleeninfektiojaksot.

Barangayn terveystyöntekijöitä ja Barangayn malariamikroskooppeja mobilisoitiin rekrytoimaan kuumeisia potilaita (potilaita, joiden ruumiinlämpö oli ≥37,5 °C). Seulotut henkilöt tutkittiin uudelleen pääterveyskeskuksessa malarian oireiden, kehon lämpötilan ja painon varalta. Kaikki laboratoriotoimenpiteet ja -testit suoritti koulutettu henkilökunta.

OPINTOALUE / ASETUKSET. Tutkimus suoritettiin Rizalin, Batarazan ja Brookes Pointin maaseudun terveysyksiköissä (RHU). Useat tekijät vaikuttivat paikkojen valintaan: (a) riittävä määrä potilaita, joilla oli oireellinen, komplisoitumaton P. falciparum; (b) valitun terveydenhuoltolaitoksen henkilöstön halukkuus ja saatavuus osallistua kokeeseen ja tukea työtä laboratoriotilalla; c) potilaiden pääsy terveyskeskukseen viikoittaista seurantaa varten; ja (d) kunnan terveysvirkailijan (MHO), sairaanhoitajan ja koulutetun lääketieteellisen tekniikan halukkuus ottaa vastuu polun suorittamisesta ja turvallisuudesta.

Panglima-Sugala, Tawi-Tawi yritettiin sisällyttää TES-sivustoksi. Terveydenhuollon henkilökuntaa koulutettiin malariamikroskopiaan ja TES-toimenpiteisiin. Yhtään arvioitavaa ainetta ei kuitenkaan ilmoittautunut seitsemään kuukauteen. Järjestettiin rajallinen tutkimus tapausten vähäisen määrän vahvistamiseksi. Lopulta sivusto päätettiin sulkea.

TUTKIMUKSEN OSALLISTUJAT. Kiinnostava väestö koostui potilaista, joiden ikä oli yli 6 kuukautta - 59 vuotta, joilla oli diagnosoitu komplisoitumaton falciparum-malaria, jotka käyvät tutkimusklinikalla ja jotka olivat antaneet tai joiden vanhemmat tai lailliset huoltajat olivat antaneet tietoisen suostumuksen tutkimukseen osallistumiselle ja suostumuksensa lapsille.

EETTISET NÄKÖKOHDAT Osallistujat rekrytoitiin sen jälkeen, kun tutkimus sai myönteisen hyväksynnän protokollalle, osallistujatietolomakkeelle ja kirjalliselle tietoisen suostumuksen lomakkeelle RITM Institutional Review Boardilta (IRB). Käytettiin IRB:n kirjallisesti hyväksymiä tutkimusasiakirjan versioita. Tutkimus suoritettiin Helsingin julistuksen (versio 2008) eettisten ohjeiden mukaisesti, ICH-GCP:n (E6) sovellettavien ohjeiden mukaisesti; ja Manilan terveysministeriön sovellettavat määräykset. Osallistujan kirjallinen tietoinen suostumus varmistettiin ennen ilmoittautumista ja ennen tähän tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden aloittamista. Mahdollisille alle 18-vuotiaille osallistujille tämä suostumus hankittiin jommallakummalla vanhemmalta tai laillisesti hyväksytyltä huoltajalta. Riippumaton todistaja oli läsnä prosessissa, jossa hankittiin tietoinen suostumus lukutaidottomalta osallistujalta tai vanhemmilta/lailliselta huoltajalta.