TES di Artemetere-lumefantrina per Pf nelle Filippine nel 2015 (TES)

Nel 2002, le Filippine hanno cambiato la loro politica sui farmaci antimalarici con il trattamento combinato, CQ + SP come trattamento di prima linea e artemetere-lumefantrina come trattamento di seconda linea. Il DOH ha prescritto l'uso della combinazione artemetere-lumefantrina (AL) come farmaco di seconda linea, limitandone l'uso solo nel trattamento del Plasmodium falciparum confermato fino a quando non è stato condotto un ulteriore studio sulla sua efficacia prima di renderlo il trattamento di prima linea. Di conseguenza, AL è diventato il farmaco di prima linea per la malaria da falciparum nella politica sulle droghe rivista del 2009. Il DOH negli ultimi 6 anni (2002-2007) ha adottato l'uso di AL nelle aree altamente endemiche del paese e ha condotto studi di efficacia terapeutica (TES) in 3 siti sentinella: Kalinga-Isabela, Palawan e diverse province di Mindanao che mostrano un'efficacia del 97-100%. Mentre CQ+SP ha mostrato variabilità e un'efficacia in calo, i risultati variavano dal 70% al 95% (regione CARAGA). Nella provincia di Sultan Kudarat, i risultati nel 2006-2007 hanno mostrato un'efficacia del 90% di CQ+SP e del 96% di AL per la malaria da falciparum.

Nella politica sui farmaci del 2009, la clorochina (CQ) rimane il trattamento principale per la malaria da P. vivax, con la primachina come farmaco anti-ricaduta. Precedenti studi (1999-2005) altrove nel paese hanno mostrato un'efficacia del 100% del CQ o della combinazione CQ+PQ. Tuttavia, nel 2011, è stata osservata una recidiva di parassitemia in uno dei 117 pazienti arruolati a Palawan. L'ultimo TES di AL come farmaco di prima scelta per la malaria da falciparum è stato effettuato nel 2007. Questo studio aggiornerà l'efficacia di questo farmaco per questo parassita.

OBIETTIVI DELLO STUDIO L'obiettivo generale di questo studio è valutare l'efficacia terapeutica e la sicurezza dell'artemetere-lumefantrina per il trattamento delle infezioni da P. falciparum non complicate nella provincia di Palawan, Filippine nel 2015.

Gli obiettivi specifici sono:

1. Misurare l'efficacia clinica e parassitologica dell'artemetere-lumefantrina (AL) tra i pazienti di età compresa tra > 6 mesi e 59 anni affetti da malaria da falciparum non complicata, determinando la percentuale di pazienti con fallimento precoce del trattamento (ETF), fallimento clinico tardivo (LTF), fallimento parassitologico tardivo (LPF) o con un'adeguata risposta clinica e parassitologica (ACPR) come indicatori di efficacia;
2. Valutare l'incidenza di eventi avversi;
3. Formulare raccomandazioni per consentire al Dipartimento della Salute di prendere decisioni informate sull'eventuale necessità di aggiornare le attuali linee guida nazionali per il trattamento antimalarico.

MATERIALI E METODI. Il disegno di questo studio di sorveglianza è una valutazione prospettica a un braccio della risposta clinica e parassitologica al trattamento osservato direttamente per il falciparum non complicato. Gli individui con malaria non complicata che soddisfacevano i criteri di inclusione nello studio sono stati arruolati, trattati in loco con AL e monitorati per un periodo di 28 giorni se avevano la malaria da falciparum. Il follow-up consisteva in un programma fisso di visite di controllo e corrispondenti esami clinici e di laboratorio. I pazienti dello studio erano stati classificati come fallimenti terapeutici (precoci o tardivi) o responder adeguati sulla base dei risultati di queste valutazioni. La percentuale di pazienti che hanno sperimentato un fallimento terapeutico durante il periodo di follow-up è stata utilizzata per stimare l'efficacia del/i farmaco/i in studio. L'analisi della reazione a catena della polimerasi (PCR) aiuterà anche a distinguere tra una vera recrudescenza dovuta al fallimento del trattamento e episodi di reinfezione.

Barangay Health Workers e Barangay Malaria Microscopists sono stati mobilitati per reclutare pazienti febbrili (pazienti con temperatura corporea ≥37,5 °C). Le persone sottoposte a screening sono state riesaminate presso il centro sanitario principale per i sintomi della malaria, la temperatura corporea e il peso. Tutte le procedure e i test di laboratorio sono stati eseguiti da personale addestrato.

AREA STUDIO / IMPOSTAZIONI. Lo studio è stato condotto nelle unità sanitarie rurali (RHU) di Rizal, Bataraza e Brookes Point. Diversi fattori hanno influenzato la selezione dei siti: (a) numero adeguato di pazienti con P. falciparum sintomatico e non complicato; (b) disponibilità e disponibilità del personale della struttura sanitaria selezionata a partecipare alla sperimentazione ea supportare il lavoro con spazi di laboratorio; (c) accesso dei pazienti alla struttura sanitaria per controlli settimanali; e (d) la disponibilità dell'ufficiale sanitario municipale (MHO), dell'infermiere e di un tecnologo medico qualificato ad assumersi la responsabilità della conduzione del percorso e della sicurezza.

È stato fatto un tentativo di includere Panglima-Sugala, Tawi-Tawi come sito TES. Il personale sanitario è stato addestrato alla microscopia della malaria e alle procedure TES. Tuttavia, nessun soggetto valutabile è stato arruolato per un periodo di sette mesi. Sono stati presi accordi per condurre un'indagine limitata per confermare il basso numero di casi. Alla fine si è deciso di chiudere il sito.

PARTECIPANTI ALLO STUDIO. La popolazione di interesse era costituita da pazienti di età compresa tra > 6 mesi e 59 anni con diagnosi di malaria da falciparum non complicata che frequentavano la clinica sanitaria dello studio e che avevano dato, o i cui genitori o tutori legali avevano dato il consenso informato per l'inclusione nello studio e il consenso nei bambini a seconda dei casi.

CONSIDERAZIONI ETICHE I partecipanti sono stati reclutati dopo che lo studio ha ricevuto l'approvazione favorevole del protocollo, del foglio informativo del partecipante e del modulo di consenso informato scritto dal RITM Institutional Review Board (IRB). Sono state utilizzate le versioni del documento di studio approvate per iscritto dall'IRB. Lo studio è stato condotto secondo le linee guida etiche della Dichiarazione di Helsinki (versione 2008), linee guida applicabili di ICH-GCP (E6); e regolamenti applicabili del Dipartimento della Salute, Manila. Il consenso informato scritto del partecipante è stato ottenuto prima dell'arruolamento e prima dell'avvio delle procedure specifiche per questo studio. Per i potenziali partecipanti di età inferiore ai 18 anni, questo consenso è stato ottenuto da uno dei genitori o da un tutore legalmente accettato. Un testimone indipendente era presente durante il processo di ottenimento del consenso informato da parte di un partecipante o di un genitore/tutore legale analfabeta.