TES van Artemether-lumefantrine voor Pf in de Filippijnen in 2015 (TES)

In 2002 veranderden de Filippijnen hun antimalariamedicijnbeleid in de combinatiebehandeling, CQ+SP als eerstelijnsbehandeling en artemether-lumefantrine als tweedelijnsbehandeling. De DOH schreef het gebruik van artemether-lumefantrine (AL) -combinatie voor als tweedelijnsgeneesmiddel, waardoor het gebruik ervan alleen werd beperkt bij de behandeling van bevestigde Plasmodium falciparum totdat er verder onderzoek naar de werkzaamheid was gedaan voordat het de eerstelijnsbehandeling werd. Bijgevolg werd AL het eerstelijnsmedicijn voor falciparum-malaria in het herziene drugsbeleid van 2009. De DOH heeft in de afgelopen 6 jaar (2002-2007) het gebruik van AL goedgekeurd in de zeer endemische gebieden van het land en heeft therapeutische werkzaamheidsstudies (TES) uitgevoerd in 3 peilstations: Kalinga-Isabela, Palawan en verschillende provincies in Mindanao, met 97-100% werkzaamheid. Terwijl CQ+SP variabiliteit en afnemende werkzaamheid vertoonde, varieerden de resultaten van 70%-95% (CARAGA-regio). In de provincie Sultan Kudarat toonden de resultaten in 2006-2007 90% werkzaamheid van CQ+SP en 96% voor AL voor falciparum-malaria.

In het drugsbeleid van 2009 blijft chloroquine (CQ) de primaire behandeling voor P. vivax-malaria, met primaquine als anti-terugvalmedicijn. Eerdere studies (1999-2005) elders in het land hebben 100% werkzaamheid aangetoond van CQ of de combinatie CQ+PQ. In 2011 werd echter een herhaling van parasitemie waargenomen bij een van de 117 ingeschreven patiënten in Palawan. De laatste TES van AL als eerstelijnsmedicijn bij uitstek voor falciparum-malaria werd gemaakt in 2007. Deze studie zal de werkzaamheid van dit medicijn voor deze parasiet bijwerken.

STUDIEDOELSTELLINGEN Het algemene doel van deze studie is het beoordelen van de therapeutische werkzaamheid en veiligheid van artemether-lumefantrine voor de behandeling van ongecompliceerde P. falciparum-infecties in de provincie Palawan, de Filippijnen in 2015.

De specifieke doelstellingen zijn:

1. Om de klinische en parasitologische werkzaamheid van artemether-lumefantrine (AL) te meten bij patiënten in de leeftijd van > 6 maanden tot 59 jaar oud die lijden aan ongecompliceerde falciparum-malaria, door het percentage patiënten te bepalen met Early Treatment Failure (ETF), Late Clinical Failure (LTF), Late Parasitological Failure (LPF) of met een Adequate Clinical and Parasitological Response (ACPR) als indicatoren van werkzaamheid;
2. Om de incidentie van bijwerkingen te evalueren;
3. Aanbevelingen formuleren om het ministerie van Volksgezondheid in staat te stellen weloverwogen beslissingen te nemen over de mogelijke noodzaak om de huidige nationale antimalariabehandelingsrichtlijnen bij te werken.

MATERIALEN EN METHODES. De opzet van deze surveillancestudie is een eenarmige, prospectieve evaluatie van de klinische en parasitologische respons op direct waargenomen behandeling van ongecompliceerde falciparum. Individuen met ongecompliceerde malaria die voldeden aan de inclusiecriteria van het onderzoek werden ingeschreven, ter plekke behandeld met AL en gedurende 28 dagen gevolgd als ze falciparum-malaria hadden. De follow-up bestond uit een vast schema van controlebezoeken en bijbehorende klinische en laboratoriumonderzoeken. Studiepatiënten werden op basis van de resultaten van deze beoordelingen geclassificeerd als therapeutisch falen (vroeg of laat) of adequate responders. Het percentage patiënten dat therapeutisch faalde tijdens de follow-upperiode was gebruikt om de werkzaamheid van de onderzoeksmedicatie(s) te schatten. Polymerase Chain Reaction (PCR)-analyse zal ook helpen onderscheid te maken tussen een echte recrudescentie als gevolg van falende behandeling en episodes van herinfectie.

Barangay Health Workers en Barangay Malaria Microscopists werden gemobiliseerd om patiënten met koorts te rekruteren (patiënten met een lichaamstemperatuur ≥37,5 °C). Gescreende personen werden opnieuw onderzocht in het belangrijkste gezondheidscentrum op malariasymptomen, lichaamstemperatuur en gewicht. Alle laboratoriumprocedures en tests werden uitgevoerd door getraind personeel.

STUDIEGEBIED / INSTELLINGEN. De studie werd uitgevoerd in de Rural Health Units (RHU) van Rizal, Bataraza en Brookes Point. Verschillende factoren waren van invloed op de selectie van locaties: (a) voldoende aantallen patiënten met symptomatische, ongecompliceerde P. falciparum; (b) bereidheid en beschikbaarheid van het geselecteerde personeel van de zorginstelling om aan het onderzoek deel te nemen en het werk met laboratoriumruimte te ondersteunen; (c) toegang van patiënten tot de gezondheidsinstelling voor wekelijkse controles; en (d) bereidheid van de Gemeentelijke Gezondheidsfunctionaris (MHO), de verpleegkundige en een opgeleide Medisch Technoloog om verantwoordelijkheid te nemen voor het uitvoeren van het spoor, en veiligheid.

Er is een poging gedaan om Panglima-Sugala, Tawi-Tawi op te nemen als een TES-site. Gezondheidspersoneel werd getraind in malariamicroscopie en TES-procedures. Er was echter geen evalueerbare proefpersoon ingeschreven voor een periode van zeven maanden. Er werden afspraken gemaakt om een ​​beperkt onderzoek uit te voeren om het lage aantal gevallen te bevestigen. Uiteindelijk werd besloten om de site te sluiten.

STUDIE DEELNEMERS. De beoogde populatie bestond uit patiënten in de leeftijd van > 6 maanden tot 59 jaar oud met de diagnose ongecompliceerde falciparum-malaria die de onderzoekskliniek bezochten en geïnformeerde toestemming hadden gegeven, of van wie de ouders of wettelijke voogden toestemming hadden gegeven voor deelname aan de studie en instemming met kinderen, indien van toepassing.

ETHISCHE OVERWEGINGEN Deelnemers werden gerekruteerd nadat de studie gunstige goedkeuring had gekregen van het protocol, het deelnemersinformatieblad en het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulier van de RITM Institutional Review Board (IRB). De door de IRB schriftelijk goedgekeurde versies van het studiedocument werden gebruikt. De studie is uitgevoerd volgens de ethische richtlijnen in de Verklaring van Helsinki (versie 2008), toepasselijke richtlijnen van ICH-GCP (E6); en toepasselijke voorschriften van het ministerie van Volksgezondheid, Manilla. De schriftelijke geïnformeerde toestemming van de deelnemer werd verkregen vóór inschrijving en voorafgaand aan het initiëren van procedures die specifiek zijn voor dit onderzoek. Voor potentiële deelnemers jonger dan 18 jaar is deze toestemming verkregen van een van beide ouders of een wettelijk aanvaarde voogd. Bij het verkrijgen van geïnformeerde toestemming van een analfabete deelnemer of ouders/wettelijke voogd was een onafhankelijke getuige aanwezig.