TES de Artemeter-lumefantrina para Pf nas Filipinas em 2015 (TES)

Em 2002, as Filipinas mudaram sua política de medicamentos antimaláricos para o tratamento combinado, CQ+SP como tratamento de 1ª linha e artemeter-lumefantrina como tratamento de 2ª linha. O DOH prescreveu o uso da combinação artemeter-lumefantrina (AL) como medicamento de segunda linha, limitando seu uso apenas no tratamento de Plasmodium falciparum confirmado até que um estudo mais aprofundado sobre sua eficácia fosse feito antes de torná-lo o tratamento de primeira linha. Consequentemente, o AL tornou-se o medicamento de primeira linha para a malária falciparum na política de medicamentos revisada em 2009. O DOH nos últimos 6 anos (2002-2007) adotou o uso de AL nas áreas altamente endêmicas do país e conduziu estudos de eficácia terapêutica (TES) em 3 locais sentinela: Kalinga-Isabela, Palawan e várias províncias de Mindanao mostrando 97-100% de eficácia. Considerando que CQ+SP mostrou variabilidade e eficácia em declínio, os resultados variaram de 70% a 95% (região de CARAGA). Na província de Sultan Kudarat, os resultados em 2006-2007 mostraram 90% de eficácia de CQ+SP e 96% de AL para malária falciparum.

Na política de medicamentos de 2009, a cloroquina (CQ) continua sendo o principal tratamento para a malária P. vivax, com a primaquina como um medicamento anti-recaída. Estudos anteriores (1999-2005) em outras partes do país mostraram 100% de eficácia da CQ ou da combinação CQ+PQ. No entanto, em 2011, uma recorrência da parasitemia foi observada em um dos 117 pacientes inscritos em Palawan. O último TES de AL como droga de escolha de primeira linha para a malária falciparum foi feito em 2007. Este estudo irá atualizar a eficácia desta droga para este parasita.

OBJETIVOS DO ESTUDO O objetivo geral deste estudo é avaliar a eficácia terapêutica e a segurança da artemeter-lumefantrina para o tratamento de infecções não complicadas por P. falciparum na província de Palawan, nas Filipinas, em 2015.

Os objetivos específicos são:

1. Medir a eficácia clínica e parasitológica da arteméter-lumefantrina (AL) em pacientes com idade entre > 6 meses e 59 anos com malária falciparum não complicada, determinando a proporção de pacientes com Falha Precoce do Tratamento (FET), Falha Clínica Tardia (LTF), Falha Parasitológica Tardia (LPF) ou com Resposta Clínica e Parasitológica Adequada (ACPR) como indicadores de eficácia;
2. Avaliar a incidência de eventos adversos;
3. Formular recomendações para permitir que o Departamento de Saúde tome decisões informadas sobre a possível necessidade de atualização das atuais diretrizes nacionais de tratamento antimalárico.

MATERIAIS E MÉTODOS. O desenho deste estudo de vigilância é uma avaliação prospectiva de um braço da resposta clínica e parasitológica ao tratamento diretamente observado para falciparum não complicado. Indivíduos com malária não complicada que atenderam aos critérios de inclusão no estudo foram incluídos, tratados no local com AL e monitorados por um período de 28 dias se tivessem malária falciparum. O acompanhamento consistiu em um cronograma fixo de consultas de controle e exames clínicos e laboratoriais correspondentes. Os pacientes do estudo foram classificados como falhas terapêuticas (precoces ou tardias) ou respondedores adequados com base nos resultados dessas avaliações. A proporção de pacientes com falha terapêutica durante o período de acompanhamento foi usada para estimar a eficácia do(s) medicamento(s) do estudo. A análise da reação em cadeia da polimerase (PCR) também ajudará a distinguir entre uma verdadeira recrudescência devido à falha do tratamento e episódios de reinfecção.

Os profissionais de saúde de Barangay e os microscopistas de malária de Barangay foram mobilizados para recrutar pacientes febris (pacientes com temperatura corporal ≥37,5 °C). Os indivíduos rastreados foram reexaminados no centro de saúde principal para sintomas de malária, temperatura corporal e peso. Todos os procedimentos e testes laboratoriais foram realizados por pessoal treinado.

ÁREA DE ESTUDO / CONFIGURAÇÕES. O estudo foi realizado nas Unidades Rurais de Saúde (RHU) de Rizal, Bataraza e Brookes Point. Vários fatores influenciaram a seleção dos locais: (a) número adequado de pacientes com P. falciparum sintomático e não complicado; (b) disposição e disponibilidade da equipe do estabelecimento de saúde selecionado para participar do estudo e apoiar o trabalho com espaço laboratorial; (c) acesso dos pacientes ao estabelecimento de saúde para acompanhamento semanal; e (d) disposição do Oficial Municipal de Saúde (MHO), da enfermeira e de um Tecnólogo Médico treinado para assumir a responsabilidade pela condução da trilha e segurança.

Foi feita uma tentativa de incluir Panglima-Sugala, Tawi-Tawi como um site TES. O pessoal de saúde recebeu formação em microscopia da malária e procedimentos TES. No entanto, nenhum sujeito avaliável foi inscrito por um período de sete meses. Foram tomadas providências para realizar uma pesquisa limitada para confirmar o baixo número de casos. No final, foi decidido que o local seria fechado.

PARTICIPANTES DO ESTUDO. A população de interesse consistiu em pacientes com idade entre > 6 meses a 59 anos diagnosticados com malária falciparum não complicada que frequentaram a clínica de saúde do estudo e que deram ou cujos pais ou responsáveis ​​legais deram consentimento informado para inclusão no estudo e consentimento em crianças conforme apropriado.

CONSIDERAÇÕES ÉTICAS Os participantes foram recrutados após o estudo receber aprovação favorável do protocolo, folha de informações do participante e formulário de consentimento informado por escrito do RITM Institutional Review Board (IRB). Foram usadas as versões dos documentos do estudo aprovadas por escrito pelo IRB. O estudo foi realizado de acordo com as diretrizes éticas da Declaração de Helsinque (versão 2008), diretrizes aplicáveis ​​do ICH-GCP (E6); e regulamentos aplicáveis ​​do Departamento de Saúde, Manila. O consentimento informado por escrito do participante foi obtido antes da inscrição e antes de iniciar os procedimentos específicos para este estudo. Para potenciais participantes menores de 18 anos, este consentimento foi obtido de um dos pais ou de um responsável legalmente aceito. Uma testemunha independente esteve presente durante o processo de obtenção do consentimento informado de um participante ou pais/responsável legal que era analfabeto.