TES av Artemether-lumefantrine för Pf i Filippinerna 2015 (TES)

År 2002 ändrade Filippinerna sin policy mot malaria till kombinationsbehandling, CQ+SP som förstahandsbehandling och artemeter-lumefantrin som andrahandsbehandling. DOH föreskrev användningen av kombinationen artemether-lumefantrine (AL) som andrahandsläkemedel, vilket begränsade dess användning endast vid behandling av bekräftad Plasmodium falciparum tills en ytterligare studie av dess effekt gjordes innan den gjordes till förstahandsbehandling. Följaktligen blev AL förstahandsläkemedlet mot falciparum malaria i 2009 års reviderade narkotikapolicy. DOH under de senaste 6 åren (2002-2007) antog användningen av AL i de mycket endemiska områdena i landet och genomförde terapeutiska effektstudier (TES) i 3 sentinel-platser: Kalinga-Isabela, Palawan och flera Mindanao-provinser som visade 97-100% effekt. Medan CQ+SP visade variabilitet och sjunkande effekt, varierade resultaten från 70%-95% (CARAGA-regionen). I Sultan Kudarat-provinsen visade resultaten 2006-2007 90 % effektivitet av CQ+SP och 96 % för AL för falciparum malaria.

I 2009 års läkemedelspolicy är klorokin (CQ) fortfarande den primära behandlingen för P. vivax malaria, med primakin som ett läkemedel mot återfall. Tidigare studier (1999-2005) på andra håll i landet har visat 100 % effekt av CQ eller kombinationen CQ+PQ. Men 2011 observerades ett återfall av parasitemi hos en av 117 inskrivna patienter i Palawan. Den sista TES av AL som ett förstahandsläkemedel mot falciparum malaria gjordes 2007. Denna studie kommer att uppdatera detta läkemedels effekt för denna parasit.

STUDIENS MÅL Det allmänna målet med denna studie är att utvärdera den terapeutiska effekten och säkerheten av artemeter-lumefantrin för behandling av okomplicerade P. falciparum-infektioner i Palawan-provinsen, Filippinerna 2015.

De specifika målen är:

1. Att mäta den kliniska och parasitologiska effekten av artemeter-lumefantrin (AL) bland patienter i åldern > 6 månader och 59 år som lider av okomplicerad falciparummalaria, genom att bestämma andelen patienter med tidig behandlingssvikt (ETF), sent kliniskt misslyckande (LTF), sent parasitärt misslyckande (adekvaologiskt misslyckande) och CPR (Adekvaologiskt svikt och CPR) som svar. indikatorer för effektivitet;
2. Att utvärdera förekomsten av biverkningar;
3. Att formulera rekommendationer för att göra det möjligt för hälsodepartementet att fatta välgrundade beslut om eventuellt behov av uppdatering av de nuvarande nationella riktlinjerna för antimalariabehandling.

MATERIAL OCH METODER. Designen av denna övervakningsstudie är en enarmad, prospektiv utvärdering av det kliniska och parasitologiska svaret på direkt observerad behandling för okomplicerad falciparum. Individer med okomplicerad malaria som uppfyllde studiens inklusionskriterier registrerades, behandlades på plats med AL och övervakades under en period av 28 dagar om de hade falciparum malaria. Uppföljningen bestod av ett fast schema med kontrollbesök och motsvarande kliniska och laboratorieundersökningar. Studiepatienter hade klassificerats som terapeutiska misslyckanden (tidigt eller sent) eller adekvat responders baserat på resultaten av dessa bedömningar. Andelen patienter som upplevde ett terapeutiskt misslyckande under uppföljningsperioden hade använts för att uppskatta effektiviteten av studieläkemedlet. Polymeraskedjereaktionsanalys (PCR) kommer också att hjälpa till att skilja mellan en sann återväxt på grund av behandlingsmisslyckande och episoder av återinfektion.

Barangay Health Workers och Barangay malariamikroskopister mobiliserades för att rekrytera febrila patienter (patienter med kroppstemperatur ≥37,5 °C). Undersökta individer undersöktes på nytt vid huvudvårdcentralen för malariasymtom, kroppstemperatur och vikt. Alla laboratorieprocedurer och tester utfördes av utbildad personal.

STUDIEOMRÅDE / INSTÄLLNINGAR. Studien genomfördes i Rural Health Units (RHU) i Rizal, Bataraza och Brookes Point. Flera faktorer påverkade valet av platser: (a) adekvat antal patienter med symtomatisk, okomplicerad P. falciparum; (b) vilja och tillgänglighet hos den utvalda personalen på vårdinrättningen att delta i försöket och att stödja arbetet med laboratorieutrymme; c) Tillgång för patienter till vårdinrättningen för veckouppföljningar. och (d) viljan hos kommunens hälsovårdschef (MHO), sjuksköterskan och en utbildad medicinsk teknolog att ta ansvar för att leda spåret och säkerheten.

Ett försök gjordes att inkludera Panglima-Sugala, Tawi-Tawi som en TES-webbplats. Hälsopersonalen utbildades i malariamikroskopi och TES-procedurer. Emellertid var inget utvärderbart ämne inskrivet under en period av sju månader. Arrangemang gjordes för att genomföra en begränsad undersökning för att bekräfta det låga antalet fall. Till slut beslutades att platsen skulle stängas.

STUDIEDELTAGARE. Populationen av intresse bestod av patienter i åldern > 6 månader till 59 år gamla diagnostiserade med okomplicerad falciparum malaria som besökte studiens hälsoklinik och som har gett, eller vars föräldrar eller vårdnadshavare hade gett informerat samtycke för studieinkludering och samtycke hos barn som lämpligt.

ETISKA ÖVERVÄGANDEN Deltagarna rekryterades efter att studien fått ett positivt godkännande av protokollet, deltagarinformationsbladet och skriftligt informerat samtycke från RITM Institutional Review Board (IRB). De versioner av studiedokument som givits skriftligt godkännande av IRB användes. Studien genomfördes enligt de etiska riktlinjerna i Helsingforsdeklarationen (version 2008), tillämpliga riktlinjer för ICH-GCP (E6); och tillämpliga bestämmelser från Department of Health, Manila. Deltagarens skriftliga informerade samtycke säkerställdes före registreringen och innan procedurer som är specifika för denna studie inleddes. För potentiella deltagare under 18 år erhölls detta samtycke från antingen förälder eller en lagligt accepterad vårdnadshavare. Ett oberoende vittne var närvarande under processen att inhämta informerat samtycke från en deltagare eller föräldrar/vårdnadshavare som var analfabet.