Az Artemether-lumefantrin TES a Pf számára a Fülöp-szigeteken 2015-ben (TES)

2002-ben a Fülöp-szigetek a maláriaellenes gyógyszerekkel kapcsolatos politikáját a kombinált kezelésre változtatta, a CQ+SP első vonalbeli kezelésre és az artemether-lumefantrin a 2. vonalbeli kezelésre. A DOH az artemether-lumefantrin (AL) kombináció használatát írta elő második vonalbeli gyógyszerként, és csak a megerősített Plasmodium falciparum kezelésében korlátozta alkalmazását mindaddig, amíg a hatásosságáról további vizsgálatot nem végeztek, mielőtt első vonalbeli kezeléssé nem tették. Következésképpen az AL a falciparum malária első vonalbeli gyógyszerévé vált a 2009-ben felülvizsgált gyógyszerpolitikában. A DOH az elmúlt 6 évben (2002-2007) elfogadta az AL alkalmazását az ország erősen endémiás területein, és terápiás hatékonysági vizsgálatokat (TES) végzett 3 őrszemponton: Kalinga-Isabelában, Palawanban és több Mindanao tartományban, amelyek 97-100%-os hatékonyságot mutattak. Míg a CQ+SP variabilitást és csökkenő hatékonyságot mutatott, az eredmények 70-95% között mozogtak (CARAGA régió). Kudarat szultán tartományban a 2006-2007-es eredmények a CQ+SP 90%-os hatékonyságát és az AL 96%-os hatékonyságát mutatták falciparum malária esetén.

A 2009-es gyógyszerpolitikában a klorokin (CQ) továbbra is a P. vivax malária elsődleges kezelése, a primakin pedig a visszaesés elleni gyógyszer. Az országban máshol végzett korábbi tanulmányok (1999-2005) a CQ vagy a CQ+PQ kombináció 100%-os hatékonyságát mutatták ki. 2011-ben azonban a parazitémia kiújulását figyelték meg Palawanban a 117 beiratkozott beteg egyikénél. Az AL utolsó TES-jét, mint a falciparum malária első vonalbeli választott gyógyszerét 2007-ben készítették el. Ez a tanulmány frissíteni fogja ennek a gyógyszernek a parazita elleni hatékonyságát.

A VIZSGÁLAT CÉLKITŰZÉSEI A tanulmány általános célja az artemether-lumefantrin terápiás hatékonyságának és biztonságosságának felmérése a Fülöp-szigeteki Palawan tartományban 2015-ben szövődménymentes P. falciparum fertőzések kezelésében.

A konkrét célok a következők:

1. Az artemether-lumefantrin (AL) klinikai és parazitológiai hatékonyságának mérése 6 hónapos és 59 év közötti, szövődménymentes falciparum maláriában szenvedő betegek körében a korai kezelési kudarcban (ETF), késői klinikai kudarcban (LTF), késői parazitológiai kudarcban (APRACde and ALPF) szenvedő betegek arányának meghatározásával. a hatékonyság mutatói;
2. A nemkívánatos események előfordulásának értékelése;
3. Javaslatok megfogalmazása annak érdekében, hogy az Egészségügyi Minisztérium megalapozott döntéseket tudjon hozni a hatályos nemzeti maláriaellenes kezelési irányelvek aktualizálásának szükségességéről.

ANYAGOK ÉS METÓDUSOK. Ennek a felügyeleti vizsgálatnak a terve egykarú, prospektív értékelése a szövődménymentes falciparum közvetlenül megfigyelt kezelésére adott klinikai és parazitológiai válasznak. Azokat a szövődménymentes maláriában szenvedő egyéneket, akik megfeleltek a vizsgálatba való felvételi kritériumoknak, besorolták, a helyszínen kezelték AL-vel, és 28 napig ellenőrizték, ha falciparum maláriában szenvedtek. A nyomon követés az ellenőrző látogatások és a megfelelő klinikai és laboratóriumi vizsgálatok rögzített menetrendjéből állt. A vizsgálatban részt vevő betegeket ezeknek az értékeléseknek az eredményei alapján a terápiás kudarcok (korai vagy késői) vagy megfelelően reagáló kategóriába sorolták be. A vizsgálati gyógyszer(ek) hatékonyságának becsléséhez azoknak a betegeknek az arányát használták, akiknél a követési időszak során terápiás kudarcot tapasztaltak. A polimeráz láncreakció (PCR) elemzése segít megkülönböztetni a kezelés sikertelensége miatti valódi kiújulást és az újrafertőződés epizódjait.

Barangay egészségügyi dolgozókat és Barangay malária mikroszkóposokat mozgósítottak lázas betegek (37,5 °C feletti testhőmérsékletű betegek) toborzása érdekében. A szűrt személyeket a fő egészségügyi központban újra megvizsgálták a malária tünetei, testhőmérséklete és súlya szempontjából. Az összes laboratóriumi eljárást és vizsgálatot képzett személyzet végezte.

TANULMÁNYI TERÜLET / BEÁLLÍTÁSOK. A vizsgálatot Rizal, Bataraza és Brookes Point vidéki egészségügyi egységeiben (RHU) végezték. Számos tényező befolyásolta a helyszínek kiválasztását: (a) megfelelő számú tüneti, szövődménymentes P. falciparum-ban szenvedő beteg; b) a kiválasztott egészségügyi intézmény személyzetének hajlandósága és rendelkezésre állása a kísérletben való részvételre és a munka laboratóriumi térrel való támogatására; c) a betegek hozzáférése az egészségügyi intézményhez heti utóvizsgálat céljából; és (d) az önkormányzat egészségügyi tisztviselőjének (MHO), az ápolónőnek és egy képzett orvostechnológusnak a felelősségvállalási hajlandósága a nyomvonal lebonyolításáért és a biztonságért.

Kísérlet történt Panglima-Sugala, Tawi-Tawi TES oldalként való felvételére. Az egészségügyi személyzetet kiképezték a malária mikroszkópiára és a TES-eljárásokra. Hét hónapig azonban nem vettek fel értékelhető tantárgyat. Korlátozott felmérést végeztek az esetek alacsony számának megerősítése érdekében. Végül úgy döntöttek, hogy az oldalt bezárják.

TANULMÁNY RÉSZTVEVŐI. Az érdeklődésre számot tartó populáció 6 hónapos és 59 év közötti, szövődménymentes falciparum-maláriával diagnosztizált betegekből állt, akik a vizsgálati egészségügyi klinikán jártak, és akiknek szülei vagy törvényes gyámjai tájékozott beleegyezést adtak a vizsgálatba való bevonáshoz és a gyermekeknél történő hozzájáruláshoz.

ETIKAI SZEMPONTOK A résztvevőket azután vették fel, hogy a vizsgálat kedvezően jóváhagyta a protokollt, a résztvevői tájékoztatót és az írásos beleegyezési űrlapot a RITM Institutional Review Boardtól (IRB). Az IRB által írásban jóváhagyott tanulmánydokumentum-változatokat használtuk. A vizsgálatot a Helsinki Nyilatkozat (2008-as verzió) etikai irányelvei, az ICH-GCP (E6) vonatkozó irányelvei szerint végezték; és a manilai Egészségügyi Minisztérium vonatkozó előírásai. A résztvevő írásos, tájékozott beleegyezését a beiratkozás előtt és a jelen vizsgálatra vonatkozó eljárások megkezdése előtt biztosították. A 18 év alatti potenciális résztvevők esetében ezt a beleegyezést valamelyik szülőtől vagy egy törvényesen elfogadott gyámtól szerezték be. Független tanú volt jelen az írástudatlan résztvevőtől vagy szülőtől/törvényes gyámtól való tájékozott beleegyezés megszerzése során.