TES Artemeter-lumefantrine dla Pf na Filipinach w 2015 roku (TES)

W 2002 roku Filipiny zmieniły swoją politykę dotyczącą leków przeciwmalarycznych na leczenie skojarzone, CQ + SP jako leczenie pierwszego rzutu i artemeter-lumefantryna jako leczenie drugiego rzutu. DOH zalecił stosowanie połączenia artemeter-lumefantryna (AL) jako leku drugiego rzutu, ograniczając jego zastosowanie tylko w leczeniu potwierdzonego Plasmodium falciparum do czasu przeprowadzenia dalszych badań nad jego skutecznością przed uczynieniem go lekiem pierwszego rzutu. W rezultacie AL stał się lekiem pierwszego rzutu w leczeniu malarii falciparum w zmienionej polityce lekowej z 2009 roku. DOH w ciągu ostatnich 6 lat (2002-2007) zaadoptował stosowanie AL na wysoce endemicznych obszarach kraju i przeprowadził badania skuteczności terapeutycznej (TES) w 3 miejscach wartowniczych: Kalinga-Isabela, Palawan i kilku prowincjach Mindanao, wykazując skuteczność 97-100%. Podczas gdy CQ+SP wykazało zmienność i malejącą skuteczność, wyniki wahały się od 70% do 95% (region CARAGA). W prowincji Sultan Kudarat wyniki z lat 2006-2007 wykazały 90% skuteczność CQ+SP i 96% AL w przypadku malarii falciparum.

W polityce narkotykowej z 2009 r. chlorochina (CQ) pozostaje podstawowym lekiem na malarię wywołaną przez P. vivax, z prymachiną jako lekiem przeciw nawrotom. Wcześniejsze badania (1999-2005) w innych częściach kraju wykazały 100% skuteczność CQ lub kombinacji CQ+PQ. Jednak w 2011 r. u jednego ze 117 włączonych pacjentów na Palawanie zaobserwowano nawrót parazytemii. Ostatni TES AL jako leku pierwszego wyboru w malarii falciparum wykonano w 2007 roku. To badanie zaktualizuje skuteczność tego leku dla tego pasożyta.

CELE BADAŃ Ogólnym celem tego badania jest ocena skuteczności terapeutycznej i bezpieczeństwa stosowania artemeteru-lumefantryny w leczeniu niepowikłanych zakażeń P. falciparum w prowincji Palawan na Filipinach w 2015 roku.

Cele szczegółowe to:

1. Pomiar skuteczności klinicznej i parazytologicznej artemeteru-lumefantryny (AL) wśród pacjentów w wieku od > 6 miesięcy do 59 lat cierpiących na niepowikłaną malarię falciparum poprzez określenie odsetka pacjentów z wczesnym niepowodzeniem leczenia (ETF), późnym niepowodzeniem klinicznym (LTF), późnym niepowodzeniem parazytologicznym (LPF) lub z odpowiednią odpowiedzią kliniczną i parazytologiczną (ACPR) jako wskaźnikami skuteczności;
2. Aby ocenić częstość występowania zdarzeń niepożądanych;
3. Sformułowanie zaleceń umożliwiających Departamentowi Zdrowia podejmowanie świadomych decyzji o ewentualnej potrzebie aktualizacji aktualnych krajowych wytycznych dotyczących leczenia przeciwmalarycznego.

MATERIAŁY I METODY. Projekt tego badania obserwacyjnego jest jednoramienną, prospektywną oceną odpowiedzi klinicznej i parazytologicznej na bezpośrednio obserwowane leczenie niepowikłanego falciparum. Osoby z niepowikłaną malarią, które spełniły kryteria włączenia do badania, zostały włączone, leczone na miejscu AL i monitorowane przez okres 28 dni, jeśli miały malarię falciparum. Obserwacja składała się z ustalonego harmonogramu wizyt kontrolnych oraz odpowiednich badań klinicznych i laboratoryjnych. Pacjentów biorących udział w badaniu sklasyfikowano jako osoby z niepowodzeniem terapeutycznym (wczesne lub późne) lub z odpowiednią odpowiedzią na leczenie na podstawie wyników tych ocen. Odsetek pacjentów, u których wystąpiło niepowodzenie terapeutyczne w okresie obserwacji, został wykorzystany do oszacowania skuteczności badanego leku (leków). Analiza reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) pomoże również w rozróżnieniu między prawdziwym nawrotem choroby spowodowanym niepowodzeniem leczenia a epizodami ponownej infekcji.

Pracownicy służby zdrowia Barangay i mikroskopiści Barangay Malaria zostali zmobilizowani do rekrutacji pacjentów z gorączką (pacjenci z temperaturą ciała ≥37,5°C). Osoby poddane badaniu przesiewowemu zostały ponownie przebadane w głównym ośrodku zdrowia pod kątem objawów malarii, temperatury ciała i masy ciała. Wszystkie procedury laboratoryjne i testy zostały przeprowadzone przez przeszkolony personel.

STUDIA / USTAWIENIA. Badanie przeprowadzono w Rural Health Units (RHU) w Rizal, Bataraza i Brookes Point. Na wybór miejsc wpłynęło kilka czynników: (a) odpowiednia liczba pacjentów z objawowym, niepowikłanym P. falciparum; (b) chęć i dyspozycyjność wybranego personelu placówki opieki zdrowotnej do udziału w badaniu oraz do wsparcia pracy przestrzenią laboratoryjną; c) dostęp pacjentów do placówki ochrony zdrowia w celu cotygodniowych wizyt kontrolnych; oraz (d) gotowość Miejskiego Inspektora Sanitarnego (MHO), pielęgniarki i przeszkolonego Technologa Medycznego do wzięcia odpowiedzialności za prowadzenie szlaku i bezpieczeństwo.

Podjęto próbę włączenia Panglima-Sugala, Tawi-Tawi jako strony TES. Personel medyczny został przeszkolony w zakresie mikroskopii malarii i procedur TES. Jednak żaden przedmiot podlegający ocenie nie został zapisany na okres siedmiu miesięcy. Poczyniono ustalenia w celu przeprowadzenia ograniczonej ankiety w celu potwierdzenia niskiej liczby przypadków. Ostatecznie zdecydowano o zamknięciu serwisu.

UCZESTNICY BADAŃ. Populacja badana składała się z pacjentów w wieku od > 6 miesięcy do 59 lat, u których zdiagnozowano niepowikłaną malarię falciparum, zgłaszających się do badanej kliniki zdrowia i dających lub których rodzice lub opiekunowie prawni wyrazili świadomą zgodę na włączenie do badania i zgodę u dzieci, odpowiednio.

WZGLĘDY ETYCZNE Uczestnicy zostali zrekrutowani po pozytywnym zatwierdzeniu protokołu badania, arkusza informacyjnego uczestnika i pisemnego formularza świadomej zgody od RITM Institutional Review Board (IRB). Wykorzystano wersje dokumentów badawczych, które uzyskały pisemną zgodę IRB. Badanie przeprowadzono zgodnie z wytycznymi etycznymi zawartymi w Deklaracji Helsińskiej (wersja 2008), obowiązującymi wytycznymi ICH-GCP (E6); oraz obowiązujące przepisy Departamentu Zdrowia, Manila. Pisemna świadoma zgoda uczestnika została zapewniona przed rejestracją i przed rozpoczęciem procedur specyficznych dla tego badania. W przypadku potencjalnych uczestników poniżej 18 roku życia zgoda ta została uzyskana od jednego z rodziców lub prawnego opiekuna. Niezależny świadek był obecny podczas procesu uzyskiwania świadomej zgody uczestnika lub rodziców/opiekunów prawnych, którzy byli analfabetami.