TES d'Artemether-lumefantrine pour Pf aux Philippines en 2015 (TES)

En 2002, les Philippines ont changé leur politique de médicaments antipaludiques pour le traitement combiné, CQ + SP comme traitement de 1ère ligne et artéméther-luméfantrine comme traitement de 2ème ligne. Le DOH a prescrit l'utilisation de l'association artéméther-luméfantrine (AL) comme médicament de deuxième intention, limitant son utilisation uniquement dans le traitement du Plasmodium falciparum confirmé jusqu'à ce qu'une étude plus approfondie sur son efficacité soit réalisée avant d'en faire le traitement de première intention. Par conséquent, AL est devenu le médicament de première intention pour le paludisme à falciparum dans la politique pharmaceutique révisée de 2009. Le DOH au cours des 6 dernières années (2002-2007) a adopté l'utilisation de l'AL dans les zones fortement endémiques du pays et a mené des études d'efficacité thérapeutique (TES) dans 3 sites sentinelles : Kalinga-Isabela, Palawan et plusieurs provinces de Mindanao montrant une efficacité de 97 à 100 %. Alors que CQ + SP a montré une variabilité et une efficacité en baisse, les résultats variaient de 70% à 95% (région CARAGA). Dans la province de Sultan Kudarat, les résultats en 2006-2007 ont montré une efficacité de 90 % du CQ+SP et de 96 % de l'AL pour le paludisme à falciparum.

Dans la politique pharmaceutique de 2009, la chloroquine (CQ) reste le principal traitement du paludisme à P. vivax, la primaquine étant un médicament anti-rechute. Des études antérieures (1999-2005) ailleurs dans le pays ont montré une efficacité de 100 % de la CQ ou de la combinaison CQ+PQ. Cependant, en 2011, une récidive de parasitémie a été observée chez l'un des 117 patients inscrits à Palawan. Le dernier TES de AL en tant que médicament de choix de première intention pour le paludisme à falciparum a été réalisé en 2007. Cette étude mettra à jour l'efficacité de ce médicament pour ce parasite.

OBJECTIFS DE L'ÉTUDE L'objectif général de cette étude est d'évaluer l'efficacité thérapeutique et l'innocuité de l'artéméther-luméfantrine pour le traitement des infections à P. falciparum non compliquées dans la province de Palawan, aux Philippines en 2015.

Les objectifs spécifiques sont :

1. Mesurer l'efficacité clinique et parasitologique de l'artéméther-luméfantrine (AL) chez les patients âgés de > 6 mois à 59 ans atteints de paludisme à falciparum non compliqué, en déterminant la proportion de patients présentant un échec thérapeutique précoce (ETF), un échec clinique tardif (LTF), un échec parasitologique tardif (LPF) ou une réponse clinique et parasitologique adéquate (ACPR) comme indicateurs d'efficacité ;
2. Évaluer l'incidence des événements indésirables ;
3. Formuler des recommandations pour permettre au ministère de la Santé de prendre des décisions éclairées sur la nécessité éventuelle de mettre à jour les directives nationales actuelles sur le traitement antipaludique.

MATÉRIELS ET MÉTHODES. La conception de cette étude de surveillance est une évaluation prospective à un bras de la réponse clinique et parasitologique au traitement directement observé pour le falciparum non compliqué. Les personnes atteintes de paludisme simple qui répondaient aux critères d'inclusion de l'étude ont été inscrites, traitées sur place avec AL et suivies pendant une période de 28 jours si elles avaient un paludisme à falciparum. Le suivi consistait en un programme fixe de visites de contrôle et d'examens cliniques et de laboratoire correspondants. Les patients de l'étude avaient été classés comme échecs thérapeutiques (précoces ou tardifs) ou répondeurs adéquats sur la base des résultats de ces évaluations. La proportion de patients connaissant un échec thérapeutique au cours de la période de suivi a été utilisée pour estimer l'efficacité du ou des médicaments à l'étude. L'analyse de la réaction en chaîne par polymérase (PCR) permettra également de faire la distinction entre une véritable recrudescence due à un échec thérapeutique et des épisodes de réinfection.

Les agents de santé de Barangay et les microscopistes du paludisme de Barangay ont été mobilisés pour recruter des patients fébriles (patients avec une température corporelle ≥37,5 °C). Les individus dépistés ont été réexaminés au centre de santé principal pour les symptômes du paludisme, la température corporelle et le poids. Toutes les procédures et tous les tests de laboratoire ont été effectués par du personnel qualifié.

ZONE D'ÉTUDE / PARAMÈTRES. L'étude a été menée dans les unités de santé rurales (RHU) de Rizal, Bataraza et Brookes Point. Plusieurs facteurs ont influencé la sélection des sites : (a) un nombre suffisant de patients atteints de P. falciparum symptomatique et non compliqué ; (b) la volonté et la disponibilité du personnel de l'établissement de santé sélectionné à participer à l'essai et à soutenir le travail avec un espace de laboratoire ; (c) l'accès des patients à l'établissement de santé pour des suivis hebdomadaires ; et (d) la volonté de l'agent de santé de la municipalité (MHO), de l'infirmière et d'un technologue médical qualifié d'assumer la responsabilité de la conduite du sentier et de la sécurité.

Une tentative a été faite pour inclure Panglima-Sugala, Tawi-Tawi en tant que site TES. Le personnel de santé a été formé à la microscopie du paludisme et aux procédures TES. Cependant, aucun sujet évaluable n'a été inscrit pendant une période de sept mois. Des dispositions ont été prises pour mener une enquête limitée afin de confirmer le faible nombre de cas. Finalement, il a été décidé de fermer le site.

PARTICIPANTS À L'ÉTUDE. La population d'intérêt était composée de patients âgés de > 6 mois à 59 ans diagnostiqués avec un paludisme à falciparum non compliqué fréquentant la clinique de santé de l'étude et ayant donné, ou dont les parents ou tuteurs légaux avaient donné leur consentement éclairé pour l'inclusion dans l'étude et l'assentiment des enfants, le cas échéant.

CONSIDÉRATIONS ÉTHIQUES Les participants ont été recrutés après que l'étude a reçu une approbation favorable du protocole, de la fiche d'information des participants et du formulaire de consentement éclairé écrit du RITM Institutional Review Board (IRB). Les versions du document d'étude approuvées par écrit par l'IRB ont été utilisées. L'étude a été réalisée conformément aux directives éthiques de la Déclaration d'Helsinki (version 2008), directives applicables de l'ICH-GCP (E6); et les réglementations applicables du ministère de la Santé de Manille. Le consentement éclairé écrit du participant a été obtenu avant l'inscription et avant le lancement des procédures spécifiques à cette étude. Pour les participants potentiels de moins de 18 ans, ce consentement a été obtenu de l'un des parents ou d'un tuteur légalement reconnu. Un témoin indépendant était présent lors du processus d'obtention du consentement éclairé d'un participant ou de parents/tuteurs légaux analphabètes.