裸盖菇素在癌症疼痛研究中的应用

纳入标准：

• 参加者必须年满18岁；
• 参与者必须患有晚期癌症，即不可能通过治疗治愈或控制的癌症；
• 参与者必须在已知临床益处的已批准疗法上取得进展或无法耐受（除非有记录表明他们拒绝此类治疗）；
• 参与者必须评估过去一周的 BPI 严重程度≥4/10 的平均疼痛；
• 参与者必须接受慢性阿片类药物治疗，口服吗啡当量 (OME) ≥ 200 毫克/天；
• 参与者必须在过去三个月内接受过 DFCI、MGH 或相关卫星中心的姑息治疗临床医生的诊治；
• 参与者的 ECOG 表现状态必须≤ 2

• 参与者最后一次可用的血液检查必须满足以下器官和骨髓功能的要求，定义如下：

  • 血小板 ≥ 50,000/mcL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 5 × 机构 ULN
• 参与者必须能够理解并愿意签署书面知情同意文件
• 参与者必须能够吞咽药片。
• 参与者必须提供一个联系人（亲属、配偶、密友或其他支持人员），当参与者有自杀倾向或无法联系时，调查人员愿意并且能够联系到该联系人。
• 参与者必须同意在 48 小时内通知研究人员任何新的医疗状况和程序。

• 参与者必须同意以下生活方式改变（第 3.4 节生活方式改变中有更详细的描述）：

  • 遵守饮食要求，
  • 在实验之前避免服用某些药物，
  • 每次实验结束后开车回家，
  • 致力于药物剂量、治疗和研究程序。

排除标准：

• 接受同时（少于 4 周或计划在 6 周内）细胞毒性化疗或放疗的受试者可能会损害一般身体功能水平或影响研究结果；
• 患有口服摄入或消化吸收障碍的参与者；
• 无法给予充分知情同意的参与者；
• 在过去 6 个月内或处于 V0 时，具有显着自杀风险（定义为有意自杀意念以及有或没有 C-SSRS 第 4 和/或 5 项认可的计划）的参与者
• 有原发性精神障碍、具有精神病特征的重度抑郁症、1型双相情感障碍、或有分离性身份障碍病史或当前诊断的参与者；以及患有持续性物质使用障碍（定义为过去一年内处于活动状态）的参与者。 一级亲属患有精神分裂症或双相情感障碍的参与者可能符合资格，具体取决于他们的年龄以及个人和家庭精神病史。 该决定将由主要研究者和研究精神科医生根据风险评估做出。

• 可能存在不良药物相互作用的参与者。 如果不能逐渐减量，则与研究药物有显着相互作用的合并药物将被排除。 其中包括以下内容：

  • 血清素能抗抑郁药
  • 血清素和去甲肾上腺素再摄取抑制剂 (SNRI)
  • 三环类抗抑郁药 (TCA)
  • 依非韦伦
  • 具有血清素作用的膳食补充剂（即 5-羟基色氨酸或圣约翰草）
  • 中枢作用的血清素能药物（例如 MAO 抑制剂）
  • 抗精神病药（例如 第一代和第二代）
  • 情绪稳定剂（例如 锂、丙戊酸）
  • 醛脱氢酶抑制剂（例如 双硫仑）
  • UGT 1A0 或 UGT 1A10 的显着抑制剂 如果可能，将以适当的方式逐渐减少任何精神科药物的用量，以避免戒断效应。 它们将在赛洛西宾疗程之前停止足够长的时间，以避免任何药物相互作用的可能性（间隔时间至少是特定药物和活性代谢物半衰期的五倍+稳定的一周）。 有关伴随药物和逐渐减量的说明，请参阅方案第 5.3 节。
• 有明显（受控或不受控）血液学、内分泌、脑血管、心血管、冠状动脉、肺、肾、胃肠道、免疫功能低下或神经系统疾病的证据或病史的参与者，包括癫痫症或研究者判断的任何其他医学疾病增加裸盖菇素给药的风险（不排除接受充分且稳定的甲状腺替代治疗的甲状腺功能减退症参与者）。
• 患有尚未成功治疗的脑肿瘤或脑转移瘤的参与者
• 实验室异常可能导致嗜睡、精神错乱或裸盖菇素代谢延迟和/或严重实验室异常（根据 CTCAE 量表 3 级或以上）的参与者。
• 诊断为肝硬化或肝功能衰竭的参与者
• 使用美国心脏协会标准的高血压未受控制的参与者（在三个不同的场合评估汞含量为 140/90 毫克 [mmHg] 或更高）
• 在 3 个不同的场合心率 > 100 bpm 的参与者
• 任何时候有室性心律失常病史的参与者，除了在没有缺血性心脏病的情况下偶尔发生室性早搏 (PVC) 的参与者。
• 患有沃尔夫-帕金森-怀特综合征或任何其他尚未通过消融成功消除的旁路的参与者。
• 筛选后 12 个月内有心律失常病史的参与者，除了房性早搏 (PAC) 或在没有缺血性心脏病的情况下偶尔发生室性早搏 (PVC)。 有房颤、房性心动过速、心房扑动或阵发性室上性心动过速或任何其他与旁路相关的心律失常病史的参与者如果已得到成功治疗，则可以入组。
• 有尖端扭转型室性心动过速其他危险因素病史的参与者（例如心力衰竭、低钾血症、长 QT 综合征家族史）
• 有心肌梗塞、冠状动脉疾病或心力衰竭病史的参与者
• 基线 QT/QTc 间期明显延长的参与者。 出于资格目的，这被定义为重复演示根据筛选时执行的三次心电图校正的 QT 间期，使用 Fridericia 公式 [QTcF]，男性 > 450 毫秒 [ms]，女性 > 460 毫秒。
• 对于跨性别或非二元参与者，QTc 间期将根据出生时分配的性别进行评估，除非参与者已接受激素治疗五年或更长时间。
• 怀孕、哺乳或能够怀孕但未采取有效节育措施的女性。 可接受的避孕方法如下：宫内节育器、注射/植入/阴道内/经皮激素方法、口服激素加屏障避孕、禁欲、对唯一伴侣进行输精管切除或双重屏障避孕。
• 对 IMP（研究药物）的任何成分过敏的参与者。