Псилоцибин в исследовании боли при раке

Критерии включения:

• Участники должны быть старше 18 лет;
• У участников должен быть запущенный рак, определяемый как рак, который вряд ли можно вылечить или контролировать с помощью лечения;
• Участники должны прогрессировать или не переносить одобренные методы лечения с известной клинической пользой (если только документально не подтверждено, что они отказались от такого лечения);
• Участники должны оценить свою среднюю боль по шкале серьезности BPI ≥ 4/10 за последнюю неделю;
• Участники должны получать хроническую опиоидную фармакотерапию от боли с пероральным эквивалентом морфина (OME) ≥ 200 мг / день;
• Участники должны были наблюдаться у врача паллиативной помощи либо в DFCI, MGH, либо в соответствующих сателлитах в течение последних трех месяцев;
• Участники должны иметь статус производительности ECOG ≤ 2.

• Участники должны соответствовать следующим функциям органов и костного мозга при последнем доступном анализе крови, как определено ниже:

  • Тромбоциты ≥ 50 000/мкл
  • АСТ(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 5 × ВГН учреждения
• Участники должны быть в состоянии понять и быть готовы подписать письменный документ информированного согласия
• Участники должны уметь глотать таблетки.
• Участники должны предоставить контактное лицо (родственник, супруг, близкий друг или другое лицо, оказывающее поддержку), с которым исследователи могут связаться в случае, если участник станет склонным к суициду или станет недоступным.
• Участники должны согласиться информировать исследователей в течение 48 часов о любых новых медицинских состояниях и процедурах.

• Участники должны согласиться со следующими изменениями образа жизни (более подробно описаны в Разделе 3.4 «Изменения образа жизни»):

  • Соблюдать требования к диете,
  • Воздержитесь от приема некоторых лекарств до экспериментальных сессий,
  • Отвозить домой после каждого экспериментального сеанса,
  • Соблюдайте дозировку лекарств, терапию и процедуры исследования.

Критерий исключения:

• Участники, получающие одновременную (менее четырех недель или запланированную в течение 6 недель) цитотоксическую химиотерапию или лучевую терапию, которые могут ухудшить общий уровень физического функционирования или повлиять на результаты исследования;
• Участники с состоянием, нарушающим пероральное или пищеварительное всасывание;
• Участники, которые не могут дать адекватное информированное согласие;
• Участники со значительным суицидальным риском, определяемым суицидальными мыслями с намерением и с планом или без него, как указано в пунктах 4 и/или 5 C-SSRS в течение последних 6 месяцев или на уровне V0
• Участники, у которых в анамнезе или текущий диагноз первичного психотического расстройства, большого депрессивного расстройства с психотическими чертами, биполярного аффективного расстройства типа 1 или диссоциативного расстройства личности в анамнезе или в настоящее время; и участники, которые имеют продолжающееся расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ (определяется как активное в прошлом году). Участники с родственниками первой степени родства, страдающими шизофренией или биполярным расстройством, могут иметь право на участие, в зависимости от их возраста, личного и семейного психиатрического анамнеза. Решение будет принято главным исследователем и психиатром-исследователем на основе оценки риска.

• Участники, для которых существует вероятность неблагоприятного лекарственного взаимодействия. Сопутствующие препараты со значительным потенциалом взаимодействия с исследуемыми препаратами будут исключены, если их нельзя постепенно снижать. К ним относятся следующие:

  • Серотонинергические антидепрессанты
  • Ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (SNRIs)
  • Трициклические антидепрессанты (ТЦА)
  • Эфавиренц
  • пищевые добавки серотонинового действия (т. 5-гидрокситриптофан или зверобой)
  • Серотонинергические агенты центрального действия (например, ингибиторы МАО)
  • Нейролептики (например, первое и второе поколение)
  • Стабилизаторы настроения (например, литий, вальпроевая кислота)
  • Ингибиторы альдегиддегидрогеназы (например, дисульфирам)
  • Значительные ингибиторы UGT 1A0 или UGT 1A10. Любое психиатрическое лекарство будет постепенно снижаться, если это возможно, соответствующим образом, чтобы избежать эффектов отмены. Они будут прекращены достаточно задолго до сеанса псилоцибина, чтобы избежать возможности любого лекарственного взаимодействия (интервал будет по крайней мере в пять раз больше периода полувыведения конкретного лекарства и активных метаболитов + одна неделя для стабилизации). См. раздел 5.3 протокола для сопутствующих препаратов и инструкций по постепенному снижению дозы.
• Участники, у которых есть признаки или история значительного (контролируемого или неконтролируемого) гематологического, эндокринного, цереброваскулярного, сердечно-сосудистого, коронарного, легочного, почечного, желудочно-кишечного тракта, иммунодефицита или неврологического заболевания, включая судорожное расстройство, или любого другого медицинского расстройства, оцененного исследователем как значительно увеличивают риск введения псилоцибина (не исключаются участники с гипотиреозом, которые находятся на адекватной и стабильной заместительной терапии щитовидной железы).
• Участники с опухолями головного мозга или метастазами в мозг, которые не были успешно вылечены.
• Участники с лабораторными отклонениями, которые могут способствовать сонливости, спутанности сознания или задержке метаболизма псилоцибина, и/или с серьезными лабораторными отклонениями (степень 3 или выше по шкале CTCAE).
• Участники с диагнозом цирроз или печеночная недостаточность
• Участники с неконтролируемой артериальной гипертензией в соответствии со стандартными критериями Американской кардиологической ассоциации (значения 140/90 миллиграммов ртути [мм рт. ст.] или выше оценивались в трех отдельных случаях).
• Участники, у которых частота сердечных сокращений> 100 ударов в минуту в трех отдельных случаях
• Участники, у которых в анамнезе была желудочковая аритмия в любое время, за исключением случайных преждевременных сокращений желудочков (ЖЭС) при отсутствии ишемической болезни сердца.
• Участники с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта или любым другим дополнительным путем, который не был успешно устранен с помощью абляции.
• Участники, у которых в анамнезе были аритмии, за исключением преждевременных сокращений предсердий (ПАС) или случайных ЖЭ при отсутствии ишемической болезни сердца, в течение 12 месяцев после скрининга. Участники с мерцательной аритмией, предсердной тахикардией, трепетанием предсердий или пароксизмальной суправентрикулярной тахикардией или любой другой аритмией, связанной с обходным путем, могут быть включены в исследование, если они прошли успешное лечение.
• Участники, у которых в анамнезе были дополнительные факторы риска пируэтной тахикардии (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT)
• Участники, перенесшие инфаркт миокарда, ишемическую болезнь сердца или сердечную недостаточность
• Участники с выраженным исходным удлинением интервала QT/QTc. Для целей приемлемости это определяется как повторная демонстрация интервала QT, скорректированного на трех повторах ЭКГ, выполненных при скрининге, с использованием формулы Fridericia [QTcF] > 450 миллисекунд [мс] у мужчин и > 460 мс у женщин.
• Для трансгендерных или небинарных участников интервал QTc будет оцениваться на основе пола, назначенного при рождении, за исключением случаев, когда участник получал гормональное лечение в течение пяти или более лет.
• Женщины, которые беременны, кормят грудью или могут забеременеть и не применяют эффективные средства контроля над рождаемостью. Приемлемыми методами контрацепции являются следующие: внутриматочная спираль, инъекционный/имплантируемый/интравагинальный/трансдермальный гормональный метод, пероральные гормоны плюс барьерная контрацепция, воздержание, вазэктомия единственного партнера или двойная барьерная контрацепция.
• Участники с повышенной чувствительностью к любому ингредиенту IMP (Исследуемый лекарственный продукт).