Psilocibina no estudo da dor do câncer

Critério de inclusão:

• Os participantes devem ter 18 anos ou mais;
• Os participantes devem ter câncer avançado, definido como um câncer que provavelmente não será curado ou controlado com tratamento;
• Os participantes devem ter progredido ou ser intolerantes a terapias aprovadas com um benefício clínico conhecido (a menos que seja documentado que eles recusaram tais tratamentos);
• Os participantes devem avaliar sua dor média na Escala de Gravidade BPI ≥ 4/10 na última semana;
• Os participantes devem receber farmacoterapia crônica com opioides para dor com Morfina Oral Equivalente (OME) ≥ 200mg/dia;
• Os participantes devem ter sido atendidos por um clínico de cuidados paliativos no DFCI, MGH ou satélites associados nos últimos três meses;
• Os participantes devem ter um status de desempenho ECOG ≤ 2

• Os participantes devem atender às seguintes funções de órgão e medula em seu último exame de sangue disponível, conforme definido abaixo:

  • Plaquetas ≥ 50.000/mcL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 5 × LSN institucional
• Os participantes devem ser capazes de entender e estar dispostos a assinar um documento de consentimento informado por escrito
• Os participantes devem ser capazes de engolir comprimidos.
• Os participantes devem fornecer um contato (parente, cônjuge, amigo próximo ou outra pessoa de apoio) que esteja disposto e possa ser contatado pelos investigadores no caso de um participante se tornar suicida ou inacessível.
• Os participantes devem concordar em informar os investigadores dentro de 48 horas sobre quaisquer novas condições e procedimentos médicos.

• Os participantes devem concordar com as seguintes modificações no estilo de vida (descritas com mais detalhes na Seção 3.4 Modificações no estilo de vida):

  • Cumprir com os requisitos de dieta,
  • Abster-se de certos medicamentos antes das Sessões Experimentais,
  • Ser levado para casa após cada Sessão Experimental,
  • Comprometer-se com a dosagem de medicamentos, terapia e procedimentos de estudo.

Critério de exclusão:

• Participantes que recebem quimioterapia ou radioterapia citotóxica concomitante (menos de quatro semanas ou planejada dentro de 6 semanas) que podem prejudicar o nível geral de funcionamento físico ou afetar os resultados do estudo;
• Participantes com uma condição que prejudique a ingestão oral ou a absorção digestiva;
• Participantes que não são capazes de dar consentimento informado adequado;
• Participantes com risco significativo de suicídio, definido por ideação suicida com intenção e com ou sem plano, conforme endossado nos itens 4 e/ou 5 do C-SSRS nos últimos 6 meses ou em V0
• Participantes com histórico ou diagnóstico atual de transtorno psicótico primário, transtorno depressivo maior com características psicóticas, transtorno afetivo bipolar tipo 1 ou histórico ou transtorno dissociativo de identidade atual; e participantes que têm um transtorno contínuo por uso de substâncias (definido como ativo no último ano). Participantes com parentes de primeiro grau com esquizofrenia ou transtorno bipolar podem ser elegíveis, dependendo de sua idade e histórico psiquiátrico pessoal e familiar. A decisão será tomada pelo investigador principal e pelo psiquiatra do estudo com base na avaliação de risco.

• Participantes para os quais existe um potencial para interações medicamentosas adversas. Os medicamentos concomitantes com potencial significativo para interagir com os medicamentos do estudo serão excluídos se não puderem ser reduzidos. Estes incluem o seguinte:

  • Antidepressivos serotoninérgicos
  • Inibidores da Recaptação de Serotonina e Norepinefrina (SNRIs)
  • Antidepressivos tricíclicos (TCAs)
  • Efavirenz
  • suplementos dietéticos com ação serotoninérgica (i.e. 5-hidroxi-triptofano ou erva de São João)
  • Agentes serotoninérgicos de ação central (p. inibidores da MAO)
  • Antipsicóticos (ex. primeira e segunda geração)
  • Estabilizadores de humor (ex. lítio, ácido valpróico)
  • Inibidores de aldeído desidrogenase (por exemplo dissulfiram)
  • Inibidores significativos de UGT 1A0 ou UGT 1A10 Qualquer medicação psiquiátrica será reduzida, se possível, de maneira apropriada para evitar efeitos de abstinência. Eles serão interrompidos por tempo suficiente antes da Sessão de psilocibina para evitar a possibilidade de qualquer interação medicamentosa (o intervalo será de pelo menos cinco vezes a meia-vida da droga específica e dos metabólitos ativos + uma semana para estabilização). Consulte a seção 5.3 do protocolo para medicamentos concomitantes e instruções de redução gradual.
• Participantes que têm evidência ou histórico de doença significativa (controlada ou não controlada) hematológica, endócrina, cerebrovascular, cardiovascular, coronária, pulmonar, renal, gastrointestinal, imunocomprometida ou neurológica, incluindo distúrbio convulsivo ou qualquer outro distúrbio médico julgado pelo investigador como significativamente aumentar o risco de administração de psilocibina (participantes com hipotireoidismo que estão em reposição adequada e estável da tireoide não serão excluídos).
• Participantes com tumores cerebrais ou metástases cerebrais que não foram tratados com sucesso
• Participantes com anormalidades laboratoriais que podem contribuir para sonolência, confusão ou metabolismo retardado da psilocibina e/ou com anormalidades laboratoriais graves (grau 3 ou mais pela escala CTCAE).
• Participantes com diagnóstico de cirrose ou insuficiência hepática
• Participantes com hipertensão não controlada usando os critérios padrão da American Heart Association (valores de 140/90 miligramas de mercúrio [mmHg] ou superiores avaliados em três ocasiões distintas)
• Participantes com frequência cardíaca > 100 bpm em três ocasiões distintas
• Participantes que tenham histórico de arritmia ventricular em qualquer momento, exceto contrações ventriculares prematuras ocasionais (PVCs) na ausência de doença cardíaca isquêmica.
• Participantes que tenham síndrome de Wolff-Parkinson-White ou qualquer outra via acessória que não tenha sido eliminada com sucesso por ablação.
• Participantes com histórico de arritmia, além de contrações atriais prematuras (PACs) ou PVCs ocasionais na ausência de doença cardíaca isquêmica, dentro de 12 meses após a triagem. Os participantes com histórico de fibrilação atrial, taquicardia atrial, flutter atrial ou taquicardia paroxística supraventricular ou qualquer outra arritmia associada a uma via de bypass podem ser inscritos se tiverem sido tratados com sucesso.
• Participantes com histórico de fatores de risco adicionais para Torsade de pointes (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, histórico familiar de síndrome do QT longo)
• Participantes com histórico de infarto do miocárdio, doença arterial coronariana ou insuficiência cardíaca
• Participantes que têm um prolongamento acentuado da linha de base do intervalo QT/QTc. Para fins de elegibilidade, isso é definido como demonstração repetida de um intervalo QT corrigido nos ECGs triplicados realizados na triagem, usando a fórmula de Fridericia [QTcF] > 450 milissegundos [ms] em homens e > 460 ms em mulheres.
• Para participantes transgêneros ou não binários, o intervalo QTc será avaliado com base no sexo atribuído no nascimento, a menos que o participante esteja em tratamento hormonal por cinco anos ou mais.
• Mulheres grávidas, amamentando ou com possibilidade de engravidar e que não praticam um meio eficaz de controle de natalidade. Os métodos de contracepção aceitáveis ​​são os seguintes: dispositivo intrauterino, método hormonal injetado/ implantado/ intravaginal/ transdérmico, hormônios orais mais uma barreira contraceptiva, abstinência, parceiro único vasectomizado ou contracepção de barreira dupla.
• Participantes que tenham hipersensibilidade a qualquer ingrediente do MEI (Medicamento Experimental).