Psilocybin i Cancer Pain Study

Inklusionskriterier:

• Deltagerne skal være 18 år eller ældre;
• Deltagerne skal have fremskreden kræft, defineret som en kræftsygdom, der er usandsynligt at blive helbredt eller kontrolleret med behandling;
• Deltagerne skal have udviklet sig på eller være intolerante over for godkendte behandlinger med en kendt klinisk fordel (medmindre det er dokumenteret, at de har afvist sådanne behandlinger);
• Deltagerne skal evaluere deres gennemsnitlige smerte på BPI-sværhedsskalaen ≥ 4/10 i løbet af den seneste uge;
• Deltagerne skal modtage kronisk opioidfarmakoterapi mod smerter med en oral morfinækvivalent (OME) ≥ 200 mg/dag;
• Deltagerne skal have været tilset af en palliativ kliniker enten ved DFCI, MGH eller associerede satellitter inden for de sidste tre måneder;
• Deltagere skal have en ECOG Performance Status ≤ 2

• Deltagerne skal opfylde følgende organ- og marvfunktion på deres sidste tilgængelige blodprøve som defineret nedenfor:

  • Blodplader ≥ 50.000/mcL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 5 × institutionel ULN
• Deltagerne skal kunne forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• Deltagerne skal kunne sluge piller.
• Deltagerne skal sørge for en kontakt (pårørende, ægtefælle, nær ven eller anden støtteperson), som er villig og i stand til at blive kontaktet af efterforskerne i tilfælde af, at en deltager bliver selvmordstruet eller utilgængelig.
• Deltagerne skal acceptere at informere efterforskerne inden for 48 timer om nye medicinske tilstande og procedurer.

• Deltagerne skal acceptere følgende livsstilsændringer (beskrevet mere detaljeret i afsnit 3.4 Livsstilsændringer):

  • Overhold kravene til kost,
  • Afstå fra visse lægemidler før forsøgssessioner,
  • Bliv kørt hjem efter hver forsøgssession,
  • Forpligt dig til medicindosering, terapi og undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere, der samtidig modtager (mindre end fire uger eller planlagt inden for 6 uger) cytotoksisk kemoterapi eller strålebehandling, der kan forringe det generelle fysiske funktionsniveau eller påvirke undersøgelsens resultater;
• Deltagere med en tilstand, der hæmmer oralt indtag eller fordøjelsesabsorption;
• Deltagere, der ikke er i stand til at give tilstrækkeligt informeret samtykke;
• Deltagere, der har en betydelig selvmordsrisiko som defineret ved selvmordstanker med hensigt og med eller uden en plan som godkendt på punkt 4 og/eller 5 på C-SSRS inden for de seneste 6 måneder eller ved V0
• Deltagere, der har en historie med eller en aktuel diagnostik af primær psykotisk lidelse, svær depressiv lidelse med psykotiske træk, bipolar affektiv lidelse type 1 eller historie med eller nuværende dissociativ identitetsforstyrrelse; og deltagere, der har en igangværende stofmisbrugsforstyrrelse (defineret som aktive inden for det seneste år). Deltagere med førstegradsslægtninge med skizofreni eller bipolar lidelse kan være berettigede afhængigt af deres alder og personlige og familiepsykiatriske historie. Beslutningen træffes af forskningsleder og studiepsykiater på baggrund af risikovurdering.

• Deltagere, for hvem der er potentiale for uønskede lægemiddelinteraktioner. Samtidig medicin med betydeligt potentiale for at interagere med undersøgelsesmedicin vil være udelukkende, hvis de ikke kan nedtrappes. Disse omfatter følgende:

  • Serotoninerge antidepressiva
  • Serotonin- og noradrenalin-genoptagelseshæmmere (SNRI'er)
  • Tricykliske antidepressiva (TCA)
  • Efavirenz
  • serotoninvirkende kosttilskud (dvs. 5-hydroxy-tryptophan eller perikon)
  • Centralt virkende serotonerge midler (f.eks. MAO-hæmmere)
  • Antipsykotika (f. første og anden generation)
  • Stemningsstabilisatorer (f.eks. lithium, valproinsyre)
  • Aldehyddehydrogenasehæmmere (f. disulfiram)
  • Signifikante hæmmere af UGT 1A0 eller UGT 1A10 Enhver psykiatrisk medicin vil om muligt blive nedtrappet på en passende måde for at undgå abstinenseffekter. De vil blive afbrudt længe nok før psilocybin-sessionen til at undgå muligheden for enhver lægemiddel-lægemiddelinteraktion (intervallet vil være mindst fem gange det bestemte lægemiddel og aktive metabolitters halveringstid + en uge til stabilisering). Se afsnit 5.3 i protokollen for samtidig medicinering og nedtrapningsinstruktioner.
• Deltagere, som har bevis for eller historie med signifikant (kontrolleret eller ukontrolleret) hæmatologisk, endokrin, cerebrovaskulær, kardiovaskulær, koronar, pulmonal, nyre-, gastrointestinal, immunkompromitterende eller neurologisk sygdom, herunder krampeanfald, eller enhver anden medicinsk lidelse, som efterforskeren vurderer til signifikant øge risikoen for administration af psilocybin (deltagere med hypothyroidisme, som er i tilstrækkelig og stabil thyreoideaudskiftning, vil ikke blive udelukket).
• Deltagere med hjernetumorer eller hjernemetastaser, der ikke er blevet behandlet med succes
• Deltagere med laboratorieabnormiteter, der kan bidrage til somnolens, forvirring eller forsinket metabolisme af psilocybin og/eller med alvorlige laboratorieabnormiteter (grad 3 eller mere pr. CTCAE-skala).
• Deltagere med en diagnose af skrumpelever eller leversvigt
• Deltagere, der har ukontrolleret hypertension ved hjælp af standardkriterierne fra American Heart Association (værdier på 140/90 milligram Mercury [mmHg] eller højere vurderet ved tre separate lejligheder)
• Deltagere, der har en puls > 100 bpm ved tre separate lejligheder
• Deltagere, der har en historie med ventrikulær arytmi på et hvilket som helst tidspunkt, bortset fra lejlighedsvise præmature ventrikulære kontraktioner (PVC'er) i fravær af iskæmisk hjertesygdom.
• Deltagere, der har Wolff-Parkinson-White syndrom eller en hvilken som helst anden accessorisk pathway, som ikke er blevet elimineret med succes ved ablation.
• Deltagere, der har en arytmi i anamnesen, bortset fra for tidlige atrielle kontraktioner (PAC'er) eller lejlighedsvise PVC'er i fravær af iskæmisk hjertesygdom, inden for 12 måneder efter screening. Deltagere med en historie med atrieflimren, atriel takykardi, atrieflatter eller paroxysmal supraventrikulær takykardi eller enhver anden arytmi forbundet med en bypass-kanal kan tilmeldes, hvis de er blevet behandlet med succes.
• Deltagere, der har en historie med yderligere risikofaktorer for Torsade de pointes (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med lang QT-syndrom)
• Deltagere, der har en historie med myokardieinfarkt, koronararteriesygdom eller hjertesvigt
• Deltagere, der har en markant baseline-forlængelse af QT/QTc-intervallet. Med henblik på berettigelse defineres dette som gentagen demonstration af et QT-interval korrigeret på de tredobbelte EKG'er udført ved screening ved hjælp af Fridericias formel [QTcF] > 450 millisekunder [ms] hos mænd og > 460 ms hos kvinder.
• For transkønnede eller ikke-binære deltagere vil QTc-intervallet blive evalueret baseret på køn tildelt ved fødslen, medmindre deltageren har været i hormonbehandling i fem eller flere år.
• Kvinder, der er gravide, ammer eller er i stand til at blive gravide og ikke praktiserer et effektivt middel til prævention. Acceptable præventionsmetoder er følgende: intrauterin enhed, injiceret/implanteret/ intravaginal/ transdermal hormonmetode, orale hormoner plus en barriereprævention, abstinens, vasektomiseret enepartner eller dobbeltbarriereprævention.
• Deltagere, der har overfølsomhed over for enhver ingrediens i IMP (Investigational Medicinal Product).