がん性疼痛研究におけるサイロシビン

包含基準:

• 参加者は 18 歳以上である必要があります。
• 参加者は進行がんを患っている必要があります。進行がんとは、治療によって治癒または制御する可能性が低いがんと定義されます。
• 参加者は、既知の臨床効果を伴う承認された治療法を継続しているか、またはそれらの治療法に耐えられない必要があります（そのような治療法を拒否したことが文書化されている場合を除く）。
• 参加者は、過去 1 週間の BPI 重症度スケール ≥ 4/10 で平均的な痛みを評価する必要があります。
• 参加者は、経口モルヒネ当量（OME）≧200mg/日による疼痛に対する慢性オピオイド薬物療法を受けなければならない。
• 参加者は、過去 3 か月以内に DFCI、MGH、または関連サテライトのいずれかで緩和ケア臨床医の診察を受けていなければなりません。
• 参加者は ECOG パフォーマンス ステータス ≤ 2 を持っている必要があります

• 参加者は、以下に定義されているように、最後に利用可能な血液検査で次の臓器および骨髄の機能を満たしている必要があります。

  • 血小板 ≥ 50,000/mcL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 5 × 施設内 ULN
• 参加者は、書面によるインフォームドコンセント文書を理解し、署名する意思がなければなりません。
• 参加者は錠剤を飲み込める必要があります。
• 参加者は、参加者が自殺傾向に陥った場合、または連絡が取れなくなった場合に調査員が連絡を取ることができる連絡先（親族、配偶者、親しい友人、またはその他の支援者）を提供しなければなりません。
• 参加者は、新たな病状や処置について 48 時間以内に研究者に通知することに同意しなければなりません。

• 参加者は、次のライフスタイルの変更に同意する必要があります (詳細はセクション 3.4 ライフスタイルの変更で説明します)。

  • 食事の要件を遵守し、
  • 実験セッションの前には特定の薬物の摂取を控えてください。
  • 各実験セッションの後は車で家に帰ります。
  • 投薬、治療、研究手順に専念してください。

除外基準:

• 身体機能の一般的なレベルを損なう可能性がある、または研究結果に影響を与える可能性のある細胞傷害性化学療法または放射線療法を同時に（4週間未満または6週間以内に計画）受けている参加者。
• 経口摂取または消化吸収に障害のある症状のある参加者。
• 適切なインフォームドコンセントを与えることができない参加者。
• 過去 6 か月以内または V0 時点で、C-SSRS の項目 4 および/または 5 で承認された計画の有無にかかわらず、意図的な自殺念慮によって定義される重大な自殺リスクがある参加者
• 原発性精神病性障害、精神病的特徴を伴う大うつ病性障害、双極性感情障害1型、または解離性同一性障害の病歴または現在診断を受けている参加者。進行中の物質使用障害（過去1年間に活動的であると定義される）を患っている参加者。 統合失調症または双極性障害を患う一親等親戚がいる参加者は、年齢、個人および家族の精神病歴に応じて参加資格がある場合があります。 決定は、リスク評価に基づいて、主任研究者および研究精神科医によって行われます。

• 薬物間相互作用の可能性がある参加者。 研究薬と相互作用する可能性が大きい併用薬は、漸減できない場合には除外される。 これらには次のものが含まれます。

  • セロトニン作動性抗うつ薬
  • セロトニンおよびノルアドレナリン再取り込み阻害剤 (SNRI)
  • 三環系抗うつ薬 (TCA)
  • エファビレンツ
  • セロトニン作用のある栄養補助食品（すなわち、 5-ヒドロキシ-トリプトファンまたはセントジョーンズワート)
  • 中枢作用性セロトニン作動薬（例、 MAO阻害剤)
  • 抗精神病薬（例、 初代と二代目）
  • 気分安定剤（例： リチウム、バルプロ酸）
  • アルデヒドデヒドロゲナーゼ阻害剤（例： ジスルフィラム）
  • UGT 1A0 または UGT 1A10 の有意な阻害剤 離脱効果を避けるために、可能であれば適切な方法で精神科薬を減量します。 薬剤間相互作用の可能性を避けるために、シロシビンセッションの前に十分な期間中止します（間隔は、特定の薬剤と活性代謝物の半減期の少なくとも5倍+安定化のための1週間になります）。 併用薬および漸減手順については、プロトコールのセクション 5.3 を参照してください。
• -重大な（制御または制御されていない）血液疾患、内分泌疾患、脳血管疾患、心血管疾患、冠動脈疾患、肺疾患、腎臓疾患、胃腸疾患、免疫不全疾患、または発作性障害を含む神経疾患の証拠または病歴がある参加者、または治験責任医師が重大な疾患と判断したその他の医学的疾患シロシビン投与のリスクが増加します（適切かつ安定した甲状腺置換を受けている甲状腺機能低下症の参加者は除外されません）。
• 脳腫瘍または脳転移を患い、治療が成功していない参加者
• -傾眠、混乱、またはシロシビンの代謝遅延の一因となる可能性のある検査異常を有する参加者、および/または重度の検査異常（CTCAEスケールごとにグレード3以上）を有する参加者。
• 肝硬変または肝不全の診断を受けた参加者
• 米国心臓協会の標準基準を使用して高血圧がコントロールされていない参加者（3回の別々の機会に評価された水銀濃度140/90ミリグラム[mmHg]以上の値）
• 3回の別々の機会で心拍数が100bpmを超える参加者
• 虚血性心疾患がない場合に時折起こる心室性期外収縮（PVC）を除いて、いつでも心室性不整脈の病歴がある参加者。
• ウォルフ・パーキンソン・ホワイト症候群またはアブレーションによってうまく除去されなかったその他の副経路を患っている参加者。
• スクリーニングから12か月以内に、虚血性心疾患がないにもかかわらず心房性期外収縮（PAC）または時折のPVCを除く不整脈の病歴がある参加者。 心房細動、心房頻脈、心房粗動、発作性上室性頻拍、またはバイパス管に関連するその他の不整脈の既往歴のある参加者は、治療が成功していれば登録できます。
• トルサード・ド・ポワントの追加危険因子の既往歴のある参加者（心不全、低カリウム血症、QT延長症候群の家族歴など）
• 心筋梗塞、冠動脈疾患、心不全の既往歴のある参加者
• QT/QTc間隔のベースラインが顕著に延長している参加者。 適格性の目的のため、これは、フリデリシアの公式 [QTcF] を使用して、スクリーニング時に実行された 3 回の ECG で補正された QT 間隔が男性で > 450 ミリ秒 [ms]、女性で > 460 ミリ秒 [ms] であることを繰り返し実証することと定義されます。
• トランスジェンダーまたは非バイナリーの参加者の場合、参加者が 5 年以上ホルモン治療を受けている場合を除き、QTc 間隔は出生時に割り当てられた性別に基づいて評価されます。
• 妊娠中、授乳中、または妊娠の可能性があるが、効果的な避妊手段を実践していない女性。 許容される避妊方法は次のとおりです: 子宮内避妊具、注射/埋め込み/膣内/経皮ホルモン法、経口ホルモンとバリア避妊法、禁欲、精管切除された唯一のパートナー、またはダブルバリア避妊法。
• IMP（治験薬）の成分に対して過敏症のある参加者。