Psilocybine in kankerpijnonderzoek

Inclusiecriteria:

• Deelnemers moeten 18 jaar of ouder zijn;
• Deelnemers moeten kanker in een vergevorderd stadium hebben, gedefinieerd als een vorm van kanker die waarschijnlijk niet zal worden genezen of onder controle kan worden gehouden met behandeling;
• Deelnemers moeten vorderingen hebben gemaakt met of intolerant zijn voor goedgekeurde therapieën met een bekend klinisch voordeel (tenzij gedocumenteerd is dat zij dergelijke behandelingen hebben geweigerd);
• Deelnemers moeten hun gemiddelde pijn beoordelen op de BPI-ernstschaal ≥ 4/10 gedurende de afgelopen week;
• Deelnemers moeten chronische opioïde farmacotherapie krijgen voor pijn met een orale morfine-equivalent (OME) ≥ 200 mg/dag;
• Deelnemers moeten in de afgelopen drie maanden zijn gezien door een arts voor palliatieve zorg, hetzij bij DFCI, MGH of aanverwante satellieten;
• Deelnemers moeten een ECOG Performance Status ≤ 2 hebben

• Deelnemers moeten voldoen aan de volgende orgaan- en mergfunctie op hun laatst beschikbare bloedonderzoek, zoals hieronder gedefinieerd:

  • Bloedplaatjes ≥ 50.000/mcl
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 5 × institutionele ULN
• Deelnemers moeten een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument kunnen begrijpen en willen ondertekenen
• Deelnemers moeten pillen kunnen slikken.
• Deelnemers moeten een contactpersoon opgeven (familielid, partner, goede vriend of andere ondersteunende persoon) die bereid en in staat is om door de onderzoekers te worden bereikt in het geval dat een deelnemer suïcidaal wordt of onbereikbaar wordt.
• Deelnemers moeten ermee instemmen om de onderzoekers binnen 48 uur op de hoogte te stellen van nieuwe medische aandoeningen en procedures.

• Deelnemers moeten akkoord gaan met de volgende veranderingen in levensstijl (meer in detail beschreven in paragraaf 3.4 Wijzigingen in levensstijl):

  • Voldoen aan de vereisten voor voeding,
  • Zich onthouden van bepaalde medicijnen voorafgaand aan experimentele sessies,
  • Na elke experimentele sessie naar huis worden gereden,
  • Zet u in voor medicatiedosering, therapie en studieprocedures.

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers die gelijktijdig (minder dan vier weken of gepland binnen 6 weken) cytotoxische chemotherapie of bestraling krijgen die het algemene niveau van fysiek functioneren kunnen aantasten of de studieresultaten kunnen beïnvloeden;
• Deelnemers met een aandoening die de orale opname of opname door de spijsvertering belemmert;
• Deelnemers die niet in staat zijn om voldoende geïnformeerde toestemming te geven;
• Deelnemers die een aanzienlijk suïciderisico hebben, zoals gedefinieerd door suïcidegedachten met de intentie en met of zonder een plan zoals onderschreven op items 4 en/of 5 op de C-SSRS in de afgelopen 6 maanden of op V0
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van, of een huidige diagnose van, primaire psychotische stoornis, depressieve stoornis met psychotische kenmerken, bipolaire affectieve stoornis type 1 of een voorgeschiedenis van of huidige dissociatieve identiteitsstoornis; en deelnemers met een aanhoudende stoornis in het gebruik van middelen (gedefinieerd als actief in het afgelopen jaar). Deelnemers met eerstegraads familieleden met schizofrenie of bipolaire stoornis kunnen in aanmerking komen, afhankelijk van hun leeftijd en persoonlijke en familiale psychiatrische geschiedenis. De beslissing wordt genomen door de hoofdonderzoeker en de studiepsychiater op basis van risicobeoordeling.

• Deelnemers voor wie er een potentieel is voor ongunstige interacties tussen geneesmiddelen. Gelijktijdige medicatie met een aanzienlijk potentieel om te interageren met studiemedicatie zal worden uitgesloten als ze niet kunnen worden afgebouwd. Deze omvatten het volgende:

  • Serotoninerge antidepressiva
  • Serotonine- en noradrenalineheropnameremmers (SNRI's)
  • Tricyclische antidepressiva (TCA's)
  • Efavirenz
  • serotonine-werkende voedingssupplementen (d.w.z. 5-hydroxytryptofaan of sint-janskruid)
  • Centraal werkende serotonerge middelen (bijv. MAO-remmers)
  • Antipsychotica (bijv. eerste en tweede generatie)
  • Stemmingsstabilisatoren (bijv. lithium, valproïnezuur)
  • Aldehydedehydrogenaseremmers (bijv. disulfiram)
  • Significante remmers van UGT 1A0 of UGT 1A10 Eventuele psychiatrische medicatie zal indien mogelijk op gepaste wijze worden afgebouwd om ontwenningsverschijnselen te voorkomen. Ze zullen lang genoeg vóór de psilocybine-sessie worden stopgezet om de mogelijkheid van interactie tussen geneesmiddelen te voorkomen (het interval zal minstens vijf keer de halfwaardetijd van het specifieke medicijn en actieve metabolieten zijn + een week voor stabilisatie). Zie rubriek 5.3 van het protocol voor gelijktijdige medicatie en instructies voor het afbouwen.
• Deelnemers die bewijs hebben of een voorgeschiedenis hebben van significante (gecontroleerde of ongecontroleerde) hematologische, endocriene, cerebrovasculaire, cardiovasculaire, coronaire, pulmonale, nier-, gastro-intestinale, immunocompromitterende of neurologische aandoeningen, waaronder convulsies, of enige andere medische aandoening die door de onderzoeker als significant wordt beoordeeld verhogen het risico op toediening van psilocybine (deelnemers met hypothyreoïdie die een adequate en stabiele schildkliervervanging krijgen, worden niet uitgesloten).
• Deelnemers met hersentumoren of hersenmetastasen die niet succesvol zijn behandeld
• Deelnemers met laboratoriumafwijkingen die kunnen bijdragen aan slaperigheid, verwardheid of vertraagd metabolisme van psilocybine en/of met ernstige laboratoriumafwijkingen (graad 3 of hoger volgens CTCAE-schaal).
• Deelnemers met een diagnose van cirrose of leverfalen
• Deelnemers met ongecontroleerde hypertensie volgens de standaardcriteria van de American Heart Association (waarden van 140/90 milligram kwik [mmHg] of hoger beoordeeld bij drie verschillende gelegenheden)
• Deelnemers die bij drie verschillende gelegenheden een hartslag > 100 slagen per minuut hebben
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van ventriculaire aritmie op enig moment, behalve incidentele premature ventriculaire contracties (PVC's) bij afwezigheid van ischemische hartziekte.
• Deelnemers met het Wolff-Parkinson-White-syndroom of een andere secundaire weg die niet met succes door ablatie is geëlimineerd.
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van aritmie, anders dan premature atriale contracties (PAC's) of incidentele PVC's bij afwezigheid van ischemische hartziekte, binnen 12 maanden na screening. Deelnemers met een voorgeschiedenis van atriale fibrillatie, atriale tachycardie, atriale flutter of paroxismale supraventriculaire tachycardie of enige andere aritmie geassocieerd met een bypasskanaal kunnen worden ingeschreven als ze met succes zijn behandeld.
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van aanvullende risicofactoren voor Torsade de pointes (bijv. Hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van Long QT-syndroom)
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van een hartinfarct, coronaire hartziekte of hartfalen
• Deelnemers met een duidelijke baseline-verlenging van het QT/QTc-interval. Om in aanmerking te komen, wordt dit gedefinieerd als herhaalde demonstratie van een QT-interval gecorrigeerd op de drievoudige ECG's die bij de screening zijn uitgevoerd, met behulp van Fridericia's formule [QTcF] > 450 milliseconden [ms] bij mannen en > 460 ms bij vrouwen.
• Voor transgender of niet-binaire deelnemers wordt het QTc-interval geëvalueerd op basis van het bij de geboorte toegewezen geslacht, tenzij de deelnemer al vijf jaar of langer een hormonale behandeling heeft ondergaan.
• Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of zwanger kunnen worden en geen effectief anticonceptiemiddel toepassen. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn de volgende: spiraaltje, geïnjecteerde/geïmplanteerde/intravaginale/transdermale hormonale methode, orale hormonen plus een barrière-anticonceptie, onthouding, vasectomie van de enige partner of anticonceptie met dubbele barrière.
• Deelnemers die overgevoelig zijn voor een ingrediënt van het IMP (Investigational Medicinal Product).