Psilocybin i Cancer Pain Study

Inklusjonskriterier:

• Deltakere må være 18 år eller eldre;
• Deltakere må ha langtkommen kreft, definert som en kreft som neppe vil bli helbredet eller kontrollert med behandling;
• Deltakerne må ha kommet videre på eller være intolerante overfor godkjente terapier med en kjent klinisk fordel (med mindre det er dokumentert at de har nektet slike behandlinger);
• Deltakerne må vurdere sin gjennomsnittlige smerte på BPI Alvorlighetsskala ≥ 4/10 den siste uken;
• Deltakerne må motta kronisk opioidfarmakoterapi for smerte med en oral morfinekvivalent (OME) ≥ 200 mg/dag;
• Deltakerne må ha blitt sett av en palliativ kliniker enten ved DFCI, MGH eller tilknyttede satellitter i løpet av de siste tre månedene;
• Deltakere må ha en ECOG Performance Status ≤ 2

• Deltakerne må oppfylle følgende organ- og margfunksjon på sitt siste tilgjengelige blodprøve som definert nedenfor:

  • Blodplater ≥ 50 000/mcL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 5 × institusjonell ULN
• Deltakerne må kunne forstå og være villige til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
• Deltakerne må kunne svelge piller.
• Deltakerne må oppgi en kontakt (slektning, ektefelle, nær venn eller annen støtteperson) som er villig og i stand til å nås av etterforskerne i tilfelle en deltaker blir suicidal eller utilgjengelig.
• Deltakerne må godta å informere etterforskerne innen 48 timer om eventuelle nye medisinske tilstander og prosedyrer.

• Deltakerne må godta følgende livsstilsendringer (beskrevet mer detaljert i avsnitt 3.4 Livsstilsendringer):

  • Overholde krav til kosthold,
  • Avstå fra visse medisiner før eksperimentelle økter,
  • Bli kjørt hjem etter hver eksperimentelle økt,
  • Forplikt deg til medisindosering, terapi og studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere som får samtidig (mindre enn fire uker eller planlagt innen 6 uker) cytotoksisk kjemoterapi eller strålebehandling som kan svekke det generelle fysiske funksjonsnivået eller påvirke studieresultatene;
• Deltakere med en tilstand som svekker oralt inntak eller fordøyelsesabsorpsjon;
• Deltakere som ikke er i stand til å gi tilstrekkelig informert samtykke;
• Deltakere som har en betydelig selvmordsrisiko som definert av selvmordstanker med hensikt og med eller uten en plan som godkjent på punkt 4 og/eller 5 på C-SSRS i løpet av de siste 6 månedene eller ved V0
• Deltakere som har en historie med, eller en nåværende diagnostikk av primær psykotisk lidelse, alvorlig depressiv lidelse med psykotiske trekk, bipolar affektiv lidelse type 1 eller historie med eller nåværende dissosiativ identitetsforstyrrelse; og deltakere som har en pågående ruslidelse (definert som aktive det siste året). Deltakere med førstegradsslektninger med schizofreni eller bipolar lidelse kan være kvalifisert avhengig av deres alder og personlige og familiepsykiatriske historie. Beslutningen tas av hovedetterforsker og studiepsykiater basert på risikovurdering.

• Deltakere for hvem det er potensial for uønskede legemiddelinteraksjoner. Samtidig medisinering med betydelig potensial for å interagere med studiemedisiner vil være ekskluderende hvis de ikke kan trappes ned. Disse inkluderer følgende:

  • Serotoninerge antidepressiva
  • Serotonin og noradrenalin gjenopptakshemmere (SNRI)
  • Trisykliske antidepressiva (TCA)
  • Efavirenz
  • serotoninvirkende kosttilskudd (dvs. 5-hydroksy-tryptofan eller johannesurt)
  • Sentralt virkende serotonerge midler (f.eks. MAO-hemmere)
  • Antipsykotika (f.eks. første og andre generasjon)
  • Stemningsstabilisatorer (f.eks. litium, valproinsyre)
  • Aldehyddehydrogenasehemmere (f. disulfiram)
  • Signifikante hemmere av UGT 1A0 eller UGT 1A10 Eventuelle psykiatriske medisiner vil trappes ned hvis mulig på en passende måte for å unngå abstinenseffekter. De vil bli avbrutt lenge nok før psilocybin-sesjonen for å unngå muligheten for noen medikament-legemiddelinteraksjon (intervallet vil være minst fem ganger halveringstid for det aktuelle legemidlet og aktive metabolitter + en uke for stabilisering). Se pkt. 5.3 i protokollen for samtidige medisiner og nedtrappingsinstruksjoner.
• Deltakere som har bevis eller historie med betydelig (kontrollert eller ukontrollert) hematologisk, endokrin, cerebrovaskulær, kardiovaskulær, koronar, lunge-, nyre-, gastrointestinal, immunkompromitterende eller nevrologisk sykdom, inkludert anfallsforstyrrelse, eller enhver annen medisinsk lidelse som etterforskeren vurderer til å være signifikant øke risikoen for administrering av psilocybin (deltakere med hypotyreose som er på adekvat og stabil skjoldbruskkjertelerstatning vil ikke bli ekskludert).
• Deltakere med hjernesvulster eller hjernemetastaser som ikke har blitt behandlet
• Deltakere med laboratorieavvik som kan bidra til somnolens, forvirring eller forsinket metabolisme av psilocybin og/eller med alvorlige laboratorieavvik (grad 3 eller mer per CTCAE-skala).
• Deltakere med en diagnose skrumplever eller leversvikt
• Deltakere som har ukontrollert hypertensjon ved å bruke standardkriteriene til American Heart Association (verdier på 140/90 milligram kvikksølv [mmHg] eller høyere vurdert ved tre separate anledninger)
• Deltakere som har puls > 100 bpm ved tre separate anledninger
• Deltakere som har en historie med ventrikkelarytmi til enhver tid, annet enn sporadiske premature ventrikulære sammentrekninger (PVC) i fravær av iskemisk hjertesykdom.
• Deltakere som har Wolff-Parkinson-White syndrom eller en annen tilleggsvei som ikke har blitt eliminert med ablasjon.
• Deltakere som har en historie med arytmi, annet enn premature atriekontraksjoner (PAC) eller sporadiske PVC-er i fravær av iskemisk hjertesykdom, innen 12 måneder etter screening. Deltakere med en historie med atrieflimmer, atrietakykardi, atrieflutter eller paroksysmal supraventrikulær takykardi eller annen arytmi assosiert med en bypass-kanal kan bli registrert hvis de har blitt vellykket behandlet.
• Deltakere som har en historie med ytterligere risikofaktorer for Torsade de pointes (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med lang QT-syndrom)
• Deltakere som har en historie med hjerteinfarkt, koronarsykdom eller hjertesvikt
• Deltakere som har en markert baseline-forlengelse av QT/QTc-intervall. For kvalifiseringsformål er dette definert som gjentatt demonstrasjon av et QT-intervall korrigert på triplikat-EKGene utført ved screening, ved bruk av Fridericias formel [QTcF] > 450 millisekunder [ms] hos menn og > 460 ms hos kvinner.
• For transpersoner eller ikke-binære deltakere vil QTc-intervallet bli evaluert basert på kjønn tildelt ved fødselen, med mindre deltakeren har vært på hormonbehandling i fem eller flere år.
• Kvinner som er gravide, ammer eller er i stand til å bli gravide og som ikke praktiserer et effektivt middel for prevensjon. Akseptable prevensjonsmetoder er følgende: intrauterin enhet, injisert/implantert/ intravaginal/ transdermal hormonell metode, orale hormoner pluss en barriereprevensjon, abstinens, vasektomisert enepartner eller dobbelbarriereprevensjon.
• Deltakere som har overfølsomhet overfor noen ingrediens i IMP (Investigational Medicinal Product).