Psilocibina nello studio sul dolore da cancro

Criterio di inclusione:

• I partecipanti devono avere almeno 18 anni;
• I partecipanti devono avere un cancro avanzato, definito come un cancro che difficilmente può essere curato o controllato con il trattamento;
• I partecipanti devono aver progredito o essere intolleranti a terapie approvate con un beneficio clinico noto (a meno che non sia documentato che hanno rifiutato tali trattamenti);
• I partecipanti devono valutare il loro dolore medio sulla scala di gravità BPI ≥ 4/10 nell'ultima settimana;
• I partecipanti devono ricevere una farmacoterapia cronica con oppioidi per il dolore con un equivalente di morfina orale (OME) ≥ 200 mg/die;
• I partecipanti devono essere stati visitati da un medico di cure palliative presso DFCI, MGH o satelliti associati negli ultimi tre mesi;
• I partecipanti devono avere un Performance Status ECOG ≤ 2

• I partecipanti devono soddisfare le seguenti funzioni di organi e midollo nel loro ultimo esame del sangue disponibile come definito di seguito:

  • Piastrine ≥ 50.000/mcL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 5 × ULN istituzionale
• I partecipanti devono essere in grado di comprendere e disposti a firmare un documento di consenso informato scritto
• I partecipanti devono essere in grado di deglutire le pillole.
• I partecipanti devono fornire un contatto (parente, coniuge, amico intimo o altra persona di supporto) che sia disposto e in grado di essere raggiunto dagli investigatori nel caso in cui un partecipante diventi suicida o irraggiungibile.
• I partecipanti devono accettare di informare gli investigatori entro 48 ore di eventuali nuove condizioni e procedure mediche.

• I partecipanti devono accettare le seguenti modifiche dello stile di vita (descritte più dettagliatamente nella Sezione 3.4 Modifiche dello stile di vita):

  • Rispettare i requisiti per la dieta,
  • Astenersi da alcuni farmaci prima delle sessioni sperimentali,
  • Essere riaccompagnati a casa dopo ogni sessione sperimentale,
  • Impegnarsi nel dosaggio dei farmaci, nella terapia e nelle procedure di studio.

Criteri di esclusione:

• - Partecipanti che ricevono chemioterapia o radioterapia citotossica concomitante (meno di quattro settimane o pianificata entro 6 settimane) che possono compromettere il livello generale del funzionamento fisico o influenzare i risultati dello studio;
• Partecipanti con una condizione che compromette l'assunzione orale o l'assorbimento digestivo;
• Partecipanti che non sono in grado di fornire un adeguato consenso informato;
• Partecipanti che hanno un rischio di suicidio significativo come definito da ideazione suicidaria con intento e con o senza un piano come approvato ai punti 4 e/o 5 del C-SSRS negli ultimi 6 mesi o a V0
• - Partecipanti che hanno una storia o una diagnosi attuale di disturbo psicotico primario, disturbo depressivo maggiore con caratteristiche psicotiche, disturbo affettivo bipolare di tipo 1 o storia o disturbo dissociativo dell'identità in corso; e partecipanti che hanno un disturbo da uso di sostanze in corso (definito come attivo nell'ultimo anno). I partecipanti con parenti di primo grado affetti da schizofrenia o disturbo bipolare possono essere idonei a seconda della loro età e della storia psichiatrica personale e familiare. La decisione sarà presa dal ricercatore principale e dallo psichiatra dello studio sulla base della valutazione del rischio.

• Partecipanti per i quali esiste un potenziale rischio di interazioni avverse tra farmaci. I farmaci concomitanti con un potenziale significativo di interazione con i farmaci in studio saranno esclusi se non possono essere ridotti gradualmente. Questi includono quanto segue:

  • Antidepressivi serotoninergici
  • Inibitori della ricaptazione della serotonina e della norepinefrina (SNRI)
  • Antidepressivi triciclici (TCA)
  • Efavirenz
  • integratori alimentari ad azione serotoninergica (es. 5-idrossi-triptofano o erba di San Giovanni)
  • Agenti serotoninergici ad azione centrale (ad es. inibitori delle MAO)
  • Antipsicotici (es. prima e seconda generazione)
  • Stabilizzatori dell'umore (ad es. litio, acido valproico)
  • Inibitori dell'aldeide deidrogenasi (ad es. disulfiram)
  • Inibitori significativi di UGT 1A0 o UGT 1A10 Qualsiasi farmaco psichiatrico sarà ridotto se possibile in modo appropriato per evitare effetti di astinenza. Saranno interrotti abbastanza a lungo prima della sessione di psilocibina per evitare la possibilità di qualsiasi interazione farmaco-farmaco (l'intervallo sarà almeno cinque volte l'emivita del farmaco e dei metaboliti attivi + una settimana per la stabilizzazione). Vedere la sezione 5.3 del protocollo per i farmaci concomitanti e le istruzioni per la riduzione graduale.
• - Partecipanti che hanno prove o anamnesi di malattie ematologiche, endocrine, cerebrovascolari, cardiovascolari, coronariche, polmonari, renali, gastrointestinali, immunocompromettenti o neurologiche significative (controllate o non controllate), inclusi disturbi convulsivi o qualsiasi altro disturbo medico giudicato dallo sperimentatore in modo significativo aumentare il rischio di somministrazione di psilocibina (i partecipanti con ipotiroidismo che sono in sostituzione della tiroide adeguata e stabile non saranno esclusi).
• Partecipanti con tumori cerebrali o metastasi cerebrali che non sono stati trattati con successo
• - Partecipanti con anomalie di laboratorio che possono contribuire a sonnolenza, confusione o metabolismo ritardato della psilocibina e/o con gravi anomalie di laboratorio (grado 3 o superiore per scala CTCAE).
• Partecipanti con diagnosi di cirrosi o insufficienza epatica
• Partecipanti con ipertensione incontrollata utilizzando i criteri standard dell'American Heart Association (valori di 140/90 milligrammi di mercurio [mmHg] o superiori valutati in tre diverse occasioni)
• Partecipanti che hanno una frequenza cardiaca > 100 bpm in tre diverse occasioni
• - Partecipanti che hanno una storia di aritmia ventricolare in qualsiasi momento, oltre a occasionali contrazioni ventricolari premature (PVC) in assenza di cardiopatia ischemica.
• - Partecipanti che hanno la sindrome di Wolff-Parkinson-White o qualsiasi altra via accessoria che non è stata eliminata con successo dall'ablazione.
• - Partecipanti che hanno una storia di aritmia, diversa da contrazioni atriali premature (PAC) o PVC occasionali in assenza di cardiopatia ischemica, entro 12 mesi dallo screening. I partecipanti con una storia di fibrillazione atriale, tachicardia atriale, flutter atriale o tachicardia sopraventricolare parossistica o qualsiasi altra aritmia associata a un tratto di bypass possono essere arruolati se sono stati trattati con successo.
• - Partecipanti che hanno una storia di fattori di rischio aggiuntivi per torsione di punta (ad esempio, insufficienza cardiaca, ipokaliemia, storia familiare di sindrome del QT lungo)
• - Partecipanti che hanno una storia di infarto del miocardio, malattia coronarica o insufficienza cardiaca
• - Partecipanti che hanno un marcato prolungamento basale dell'intervallo QT/QTc. Ai fini dell'ammissibilità, ciò è definito come la dimostrazione ripetuta di un intervallo QT corretto sugli ECG triplicati eseguiti allo screening, utilizzando la formula di Fridericia [QTcF] > 450 millisecondi [ms] nei maschi e > 460 ms nelle femmine.
• Per i partecipanti transgender o non binari, l'intervallo QTc sarà valutato in base al sesso assegnato alla nascita, a meno che il partecipante non sia stato in trattamento ormonale per cinque o più anni.
• Donne incinte, che allattano o in grado di rimanere incinte e che non praticano un efficace mezzo di controllo delle nascite. Metodi contraccettivi accettabili sono i seguenti: dispositivo intrauterino, metodo ormonale iniettato/impiantato/intravaginale/transdermico, ormoni orali più contraccezione di barriera, astinenza, contraccezione con unico partner vasectomizzata o contraccezione a doppia barriera.
• - Partecipanti che hanno ipersensibilità a qualsiasi ingrediente dell'IMP (prodotto medicinale sperimentale).