Psilocybin i Cancer Pain Study

Inklusionskriterier:

• Deltagare måste vara 18 år eller äldre;
• Deltagarna måste ha avancerad cancer, definierad som en cancer som sannolikt inte kommer att botas eller kontrolleras med behandling;
• Deltagarna måste ha gått vidare med eller vara intoleranta mot godkända behandlingar med en känd klinisk nytta (såvida det inte är dokumenterat att de har vägrat sådana behandlingar);
• Deltagarna måste utvärdera sin genomsnittliga smärta på BPI Severity Scale ≥ 4/10 under den senaste veckan;
• Deltagarna måste få kronisk opioidfarmakoterapi för smärta med en oral morfinekvivalent (OME) ≥ 200 mg/dag;
• Deltagarna måste ha setts av en palliativ läkare antingen vid DFCI, MGH eller associerade satelliter under de senaste tre månaderna;
• Deltagare måste ha en ECOG Performance Status ≤ 2

• Deltagarna måste uppfylla följande organ- och märgfunktion på sitt senaste tillgängliga blodprov enligt definitionen nedan:

  • Trombocyter ≥ 50 000/mcL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 5 × institutionell ULN
• Deltagare måste kunna förstå och vilja underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Deltagarna måste kunna svälja piller.
• Deltagarna ska tillhandahålla en kontakt (anhörig, make, nära vän eller annan stödperson) som är villig och kan nås av utredarna i händelse av att en deltagare blir suicidal eller otillgänglig.
• Deltagarna måste gå med på att informera utredarna inom 48 timmar om nya medicinska tillstånd och procedurer.

• Deltagare måste godkänna följande livsstilsändringar (beskrivs mer detaljerat i avsnitt 3.4 Livsstilsändringar):

  • Följa krav på kost,
  • Avstå från vissa mediciner före experimentsessioner,
  • Körs hem efter varje experimentpass,
  • Förbind dig till medicindosering, terapi och studieprocedurer.

Exklusions kriterier:

• Deltagare som får samtidig (mindre än fyra veckor eller planerad inom 6 veckor) cytotoxisk kemoterapi eller strålbehandling som kan försämra den allmänna fysiska funktionsnivån eller påverka studieresultaten;
• Deltagare med ett tillstånd som försämrar oralt intag eller matsmältningsabsorption;
• Deltagare som inte kan ge adekvat informerat samtycke;
• Deltagare som har en betydande självmordsrisk enligt definitionen av självmordstankar med uppsåt och med eller utan en plan enligt punkt 4 och/eller 5 på C-SSRS under de senaste 6 månaderna eller vid V0
• Deltagare som har en historia av, eller en aktuell diagnostik av primär psykotisk störning, egentlig depression med psykotiska drag, bipolär affektiv störning typ 1 eller historia av eller aktuell dissociativ identitetsstörning; och deltagare som har en pågående missbruksstörning (definierad som aktiva under det senaste året). Deltagare med första gradens släktingar med schizofreni eller bipolär sjukdom kan vara berättigade beroende på deras ålder och personliga och familjepsykiatriska historia. Beslutet kommer att fattas av huvudutredare och studiepsykiater utifrån riskbedömning.

• Deltagare för vilka det finns en potential för negativa läkemedelsinteraktioner. Samtidig medicinering med betydande potential att interagera med studiemediciner kommer att vara uteslutande om de inte kan minskas. Dessa inkluderar följande:

  • Serotoninerga antidepressiva medel
  • Serotonin- och noradrenalinåterupptagshämmare (SNRI)
  • Tricykliska antidepressiva medel (TCA)
  • Efavirenz
  • serotoninverkande kosttillskott (dvs. 5-hydroxi-tryptofan eller johannesört)
  • Centralt verkande serotonerga medel (t.ex. MAO-hämmare)
  • Antipsykotika (t.ex. första och andra generationen)
  • Humörstabilisatorer (t.ex. litium, valproinsyra)
  • Aldehyddehydrogenashämmare (t.ex. disulfiram)
  • Signifikanta hämmare av UGT 1A0 eller UGT 1A10 Alla psykiatriska läkemedel kommer att minskas om möjligt på ett lämpligt sätt för att undvika abstinenseffekter. De kommer att avbrytas tillräckligt länge innan psilocybinsessionen för att undvika risken för någon läkemedelsinteraktion (intervallet kommer att vara minst fem gånger halveringstid för läkemedlet och aktiva metaboliter + en vecka för stabilisering). Se avsnitt 5.3 i protokollet för samtidig medicinering och instruktioner för nedtrappning.
• Deltagare som har bevis på eller anamnes på signifikant (kontrollerad eller okontrollerad) hematologisk, endokrina, cerebrovaskulära, kardiovaskulära, koronar-, lung-, njur-, gastrointestinala, immunkomprometterande eller neurologiska sjukdomar, inklusive anfallsstörning, eller någon annan medicinsk störning som av utredaren bedöms vara signifikant öka risken för administrering av psilocybin (deltagare med hypotyreos som går på adekvat och stabil sköldkörtelersättning kommer inte att uteslutas).
• Deltagare med hjärntumörer eller hjärnmetastaser som inte har behandlats framgångsrikt
• Deltagare med labbavvikelser som kan bidra till somnolens, förvirring eller försenad metabolism av psilocybin och/eller med allvarliga labbavvikelser (grad 3 eller mer per CTCAE-skala).
• Deltagare med diagnosen cirros eller leversvikt
• Deltagare som har okontrollerad hypertoni enligt standardkriterierna från American Heart Association (värden på 140/90 milligram kvicksilver [mmHg] eller högre utvärderade vid tre olika tillfällen)
• Deltagare som har en puls > 100 slag/min vid tre olika tillfällen
• Deltagare som har en historia av ventrikulär arytmi vid något tillfälle, annat än enstaka prematura ventrikulära sammandragningar (PVC) i frånvaro av ischemisk hjärtsjukdom.
• Deltagare som har Wolff-Parkinson-Whites syndrom eller någon annan tillbehörsväg som inte framgångsrikt har eliminerats genom ablation.
• Deltagare som har en historia av arytmi, annat än prematur förmakssammandragningar (PAC) eller enstaka PVC i frånvaro av ischemisk hjärtsjukdom, inom 12 månader efter screening. Deltagare med en historia av förmaksflimmer, förmakstakykardi, förmaksfladder eller paroxysmal supraventrikulär takykardi eller någon annan arytmi associerad med en bypass-kanal kan inkluderas om de har behandlats framgångsrikt.
• Deltagare som har en historia av ytterligare riskfaktorer för Torsade de pointes (t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi, familjehistoria med långt QT-syndrom)
• Deltagare som har en historia av hjärtinfarkt, kranskärlssjukdom eller hjärtsvikt
• Deltagare som har en markant baslinjeförlängning av QT/QTc-intervallet. För kvalificeringsändamål definieras detta som upprepad demonstration av ett QT-intervall korrigerat på tredubbla EKG:n utförda vid screening, med Fridericias formel [QTcF] > 450 millisekunder [ms] hos män och > 460 ms hos kvinnor.
• För transpersoner eller icke-binära deltagare kommer QTc-intervallet att utvärderas baserat på kön som tilldelats vid födseln, om inte deltagaren har varit på hormonbehandling i fem eller fler år.
• Kvinnor som är gravida, ammar eller kan bli gravida och som inte utövar ett effektivt preventivmedel. Acceptabla preventivmetoder är följande: intrauterin enhet, injicerad/implanterad/ intravaginal/transdermal hormonell metod, orala hormoner plus ett barriärpreventivmedel, abstinens, vasektomerad enda partner eller dubbelbarriär preventivmedel.
• Deltagare som är överkänsliga mot någon ingrediens i IMP (Investigational Medicinal Product).