Psilocibina en el estudio del dolor del cáncer

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben tener 18 años o más;
• Los participantes deben tener cáncer avanzado, definido como un cáncer que es poco probable que se cure o controle con tratamiento;
• Los participantes deben haber progresado o ser intolerantes a las terapias aprobadas con un beneficio clínico conocido (a menos que esté documentado que han rechazado tales tratamientos);
• Los participantes deben evaluar su dolor promedio en la escala de gravedad BPI ≥ 4/10 durante la última semana;
• Los participantes deben recibir farmacoterapia crónica con opioides para el dolor con un equivalente de morfina oral (OME) ≥ 200 mg/día;
• Los participantes deben haber sido vistos por un médico de cuidados paliativos en DFCI, MGH o satélites asociados en los últimos tres meses;
• Los participantes deben tener un estado de rendimiento ECOG ≤ 2

• Los participantes deben cumplir con la siguiente función de órganos y médula ósea en su último análisis de sangre disponible, como se define a continuación:

  • Plaquetas ≥ 50.000/mcL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 5 × ULN institucional
• Los participantes deben ser capaces de comprender y estar dispuestos a firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Los participantes deben poder tragar pastillas.
• Los participantes deben proporcionar un contacto (pariente, cónyuge, amigo cercano u otra persona de apoyo) que esté dispuesto y pueda ser contactado por los investigadores en caso de que un participante tenga tendencias suicidas o sea inalcanzable.
• Los participantes deben aceptar informar a los investigadores dentro de las 48 horas de cualquier nueva condición y procedimiento médico.

• Los participantes deben aceptar las siguientes modificaciones de estilo de vida (descritas con más detalle en la Sección 3.4 Modificaciones de estilo de vida):

  • Cumplir con los requisitos de dieta,
  • Abstenerse de ciertos medicamentos antes de las Sesiones Experimentales,
  • Ser conducido a casa después de cada Sesión Experimental,
  • Comprometerse con la dosificación de medicamentos, la terapia y los procedimientos de estudio.

Criterio de exclusión:

• Participantes que reciben quimioterapia citotóxica o radioterapia concurrente (menos de cuatro semanas o planificada dentro de las 6 semanas) que puede afectar el nivel general de funcionamiento físico o afectar los resultados del estudio;
• Participantes con una afección que impida la ingesta oral o la absorción digestiva;
• Participantes que no pueden dar un consentimiento informado adecuado;
• Participantes que tienen un riesgo significativo de suicidio según lo definido por ideación suicida con intención y con o sin un plan según lo respaldado en los puntos 4 y/o 5 de la C-SSRS en los últimos 6 meses o en V0
• Participantes que tienen antecedentes o un diagnóstico actual de trastorno psicótico primario, trastorno depresivo mayor con características psicóticas, trastorno afectivo bipolar tipo 1 o antecedentes o trastorno de identidad disociativo actual; y participantes que tienen un trastorno por uso de sustancias en curso (definido como activo en el último año). Los participantes con familiares de primer grado con esquizofrenia o trastorno bipolar pueden ser elegibles según su edad y antecedentes psiquiátricos personales y familiares. La decisión la tomará el investigador principal y el psiquiatra del estudio en función de la evaluación de riesgos.

• Participantes para quienes existe la posibilidad de interacciones farmacológicas adversas. Los medicamentos concomitantes con un potencial significativo para interactuar con los medicamentos del estudio serán excluyentes si no pueden reducirse gradualmente. Estos incluyen lo siguiente:

  • Antidepresivos serotoninérgicos
  • Inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN)
  • Antidepresivos tricíclicos (ATC)
  • Efavirenz
  • Suplementos dietéticos que actúan sobre la serotonina (es decir, 5-hidroxi-triptófano o hierba de San Juan)
  • Agentes serotoninérgicos de acción central (p. inhibidores de la MAO)
  • Antipsicóticos (por ej. primera y segunda generación)
  • Estabilizadores del estado de ánimo (p. litio, ácido valproico)
  • Inhibidores de la aldehído deshidrogenasa (p. disulfiram)
  • Inhibidores significativos de UGT 1A0 o UGT 1A10 Cualquier medicación psiquiátrica se reducirá si es posible de forma adecuada para evitar los efectos de abstinencia. Se suspenderán lo suficiente antes de la sesión de psilocibina para evitar la posibilidad de cualquier interacción fármaco-fármaco (el intervalo será de al menos cinco veces la vida media del fármaco en particular y los metabolitos activos + una semana para la estabilización). Consulte la sección 5.3 del protocolo para medicamentos concomitantes e instrucciones de reducción gradual.
• Los participantes que tengan evidencia o antecedentes de enfermedades hematológicas, endocrinas, cerebrovasculares, cardiovasculares, coronarias, pulmonares, renales, gastrointestinales, inmunodepresoras o neurológicas significativas (controladas o no controladas), incluido el trastorno convulsivo, o cualquier otro trastorno médico que el investigador considere que afecta significativamente aumentar el riesgo de la administración de psilocibina (no se excluirán los participantes con hipotiroidismo que reciben un reemplazo tiroideo adecuado y estable).
• Participantes con tumores cerebrales o metástasis cerebrales que no han sido tratados con éxito
• Participantes con anomalías de laboratorio que puedan contribuir a la somnolencia, confusión o retraso en el metabolismo de la psilocibina y/o con anomalías de laboratorio graves (grado 3 o más según la escala CTCAE).
• Participantes con diagnóstico de cirrosis o insuficiencia hepática
• Participantes que tienen hipertensión no controlada utilizando los criterios estándar de la American Heart Association (valores de 140/90 miligramos de mercurio [mmHg] o más evaluados en tres ocasiones separadas)
• Participantes que tienen una frecuencia cardíaca > 100 lpm en tres ocasiones distintas
• Participantes que tienen antecedentes de arritmia ventricular en cualquier momento, que no sean contracciones ventriculares prematuras (PVC) ocasionales en ausencia de cardiopatía isquémica.
• Participantes que tengan el síndrome de Wolff-Parkinson-White o cualquier otra vía accesoria que no haya sido eliminada con éxito mediante ablación.
• Participantes que tienen antecedentes de arritmia, que no sean contracciones auriculares prematuras (PAC) o PVC ocasionales en ausencia de cardiopatía isquémica, dentro de los 12 meses posteriores a la selección. Los participantes con antecedentes de fibrilación auricular, taquicardia auricular, aleteo auricular o taquicardia supraventricular paroxística o cualquier otra arritmia asociada con un tracto de derivación pueden inscribirse si han sido tratados con éxito.
• Participantes que tienen antecedentes de factores de riesgo adicionales para Torsade de pointes (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT largo)
• Participantes que tienen antecedentes de infarto de miocardio, enfermedad de las arterias coronarias o insuficiencia cardíaca
• Participantes que tienen una marcada prolongación inicial del intervalo QT/QTc. Para fines de elegibilidad, esto se define como la demostración repetida de un intervalo QT corregido en los ECG por triplicado realizados en la selección, usando la fórmula de Fridericia [QTcF] > 450 milisegundos [ms] en hombres y > 460 ms en mujeres.
• Para los participantes transgénero o no binarios, el intervalo QTc se evaluará en función del sexo asignado al nacer, a menos que el participante haya estado en tratamiento hormonal durante cinco años o más.
• Mujeres que están embarazadas, amamantando o que pueden quedar embarazadas y no practican un método anticonceptivo eficaz. Los métodos anticonceptivos aceptables son los siguientes: dispositivo intrauterino, método hormonal inyectado/implantado/intravaginal/transdérmico, hormonas orales más un anticonceptivo de barrera, abstinencia, pareja única vasectomizada o anticonceptivo de doble barrera.
• Participantes que tengan hipersensibilidad a cualquier ingrediente del IMP (Producto medicinal en investigación).