Psilocybin ve studii Cancer Pain

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci musí být starší 18 let;
• Účastníci musí mít pokročilou rakovinu, definovanou jako rakovinu, kterou nelze pravděpodobně vyléčit nebo kontrolovat léčbou;
• Účastníci musí pokročit ve schválených terapiích se známým klinickým přínosem nebo je netolerovat (pokud není doloženo, že takovou léčbu odmítli);
• Účastníci musí vyhodnotit svou průměrnou bolest na stupnici závažnosti BPI ≥ 4/10 za poslední týden;
• Účastníci musí podstoupit chronickou opioidní farmakoterapii bolesti s perorálním ekvivalentem morfinu (OME) ≥ 200 mg/den;
• Účastníci museli být viděni lékařem paliativní péče buď v DFCI, MGH nebo přidružených satelitech v posledních třech měsících;
• Účastníci musí mít výkonnostní stav ECOG ≤ 2

• Účastníci musí splnit následující funkce orgánů a kostní dřeně na své poslední dostupné krevní analýze, jak je definováno níže:

  • Krevní destičky ≥ 50 000/mcl
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 5 × institucionální ULN
• Účastníci musí být schopni porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochotni jej podepsat
• Účastníci musí být schopni polykat pilulky.
• Účastníci musí poskytnout kontakt (příbuzný, manžel, blízký přítel nebo jiná podpůrná osoba), který je ochoten a schopen být zastižen vyšetřovateli v případě, že se účastník stane sebevražedným nebo nedostupný.
• Účastníci musí souhlasit s tím, že budou vyšetřovatele informovat do 48 hodin o jakýchkoli nových zdravotních stavech a postupech.

• Účastníci musí souhlasit s následujícími úpravami životního stylu (podrobněji popsané v části 3.4 Úpravy životního stylu):

  • dodržovat požadavky na stravu,
  • Před experimentálními sezeními se zdržte určitých léků,
  • být odvezen domů po každé experimentální relaci,
  • Zavázat se k dávkování léků, terapii a studijním postupům.

Kritéria vyloučení:

• Účastníci, kteří dostávají souběžně (méně než čtyři týdny nebo plánovaně do 6 týdnů) cytotoxickou chemoterapii nebo radiační terapii, která může narušit obecnou úroveň fyzického fungování nebo ovlivnit výsledky studie;
• Účastníci se stavem zhoršujícím orální příjem nebo trávicí absorpci;
• Účastníci, kteří nejsou schopni poskytnout adekvátní informovaný souhlas;
• Účastníci, kteří mají významné riziko sebevraždy, jak je definováno sebevražednými myšlenkami se záměrem as plánem nebo bez něj, jak je schváleno v bodech 4 a/nebo 5 na C-SSRS během posledních 6 měsíců nebo při V0
• Účastníci, kteří mají v anamnéze nebo v současné době diagnostikují primární psychotickou poruchu, velkou depresivní poruchu s psychotickými rysy, bipolární afektivní poruchu typu 1 nebo anamnézu či současnou disociativní poruchu identity; a účastníci, kteří mají pokračující poruchu užívání návykových látek (definovanou jako aktivní v minulém roce). Účastníci s příbuznými prvního stupně se schizofrenií nebo bipolární poruchou mohou být způsobilí v závislosti na jejich věku a osobní a rodinné psychiatrické anamnéze. Rozhodnutí učiní hlavní zkoušející a studijní psychiatr na základě posouzení rizik.

• Účastníci, u kterých existuje možnost nežádoucích lékových interakcí. Souběžně podávané léky s významným potenciálem interakce se studovanými léky budou vylučující, pokud je nelze omezit. Patří mezi ně následující:

  • Serotoninergní antidepresiva
  • Inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu (SNRI)
  • Tricyklická antidepresiva (TCA)
  • Efavirenz
  • doplňky stravy působící na serotonin (tj. 5-hydroxy-tryptofan nebo třezalka tečkovaná)
  • Centrálně působící serotonergní látky (např. inhibitory MAO)
  • Antipsychotika (např. první a druhá generace)
  • stabilizátory nálady (např. lithium, kyselina valproová)
  • Inhibitory aldehyddehydrogenázy (např. disulfiram)
  • Významné inhibitory UGT 1A0 nebo UGT 1A10 Jakákoli psychiatrická medikace bude pokud možno vhodným způsobem omezena, aby se zabránilo abstinenčním účinkům. Budou přerušeny dostatečně dlouho před zasedáním s psilocybinem, aby se zabránilo možnosti jakékoli interakce lék-lék (interval bude nejméně pětinásobkem poločasu konkrétního léku a aktivních metabolitů + jeden týden pro stabilizaci). Viz bod 5.3 protokolu pro souběžnou medikaci a pokyny ke snižování dávky.
• Účastníci, kteří mají prokázané nebo v anamnéze významné (kontrolované nebo nekontrolované) hematologické, endokrinní, cerebrovaskulární, kardiovaskulární, koronární, plicní, ledvinové, gastrointestinální, imunokompromitující nebo neurologické onemocnění, včetně záchvatové poruchy, nebo jakékoli jiné zdravotní poruchy, které zkoušející považuje za významné zvýšit riziko podávání psilocybinu (nebudou vyloučeni účastníci s hypotyreózou, kteří jsou na adekvátní a stabilní náhradě štítné žlázy).
• Účastníci s mozkovými nádory nebo mozkovými metastázami, které nebyly úspěšně léčeny
• Účastníci s laboratorními abnormalitami, které mohou přispívat k ospalosti, zmatenosti nebo opožděnému metabolismu psilocybinu a/nebo se závažnými laboratorními abnormalitami (stupeň 3 nebo vyšší na stupnici CTCAE).
• Účastníci s diagnózou cirhózy nebo selhání jater
• Účastníci, kteří mají nekontrolovanou hypertenzi podle standardních kritérií American Heart Association (hodnoty 140/90 miligramů rtuti [mmHg] nebo vyšší hodnocené při třech různých příležitostech)
• Účastníci, kteří mají srdeční frekvenci > 100 tepů za minutu při třech různých příležitostech
• Účastníci, kteří mají kdykoli v anamnéze ventrikulární arytmii, kromě příležitostných předčasných komorových kontrakcí (PVC) bez přítomnosti ischemické choroby srdeční.
• Účastníci, kteří mají syndrom Wolff-Parkinson-White nebo jakoukoli jinou přídatnou cestu, která nebyla úspěšně eliminována ablací.
• Účastníci, kteří mají v anamnéze arytmii, jinou než předčasné síňové kontrakce (PAC) nebo příležitostné PVC bez přítomnosti ischemické choroby srdeční, do 12 měsíců od screeningu. Účastníci s anamnézou fibrilace síní, síňové tachykardie, flutteru síní nebo paroxysmální supraventrikulární tachykardie nebo jakékoli jiné arytmie spojené s bypassovým traktem mohou být zařazeni, pokud byli úspěšně léčeni.
• Účastníci, kteří mají v anamnéze další rizikové faktory pro Torsade de pointes (např. srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu)
• Účastníci, kteří mají v anamnéze infarkt myokardu, onemocnění koronárních tepen nebo srdeční selhání
• Účastníci, kteří mají výrazné prodloužení základního intervalu QT/QTc. Pro účely způsobilosti je to definováno jako opakovaná demonstrace QT intervalu korigovaného na trojím EKG provedeném při screeningu pomocí Fridericiova vzorce [QTcF] > 450 milisekund [ms] u mužů a > 460 ms u žen.
• U transgender nebo nebinárních účastníků bude QTc interval hodnocen na základě pohlaví přiděleného při narození, pokud účastník nebyl na hormonální léčbě po dobu pěti nebo více let.
• Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo mohou otěhotnět a nepoužívají účinný způsob antikoncepce. Přijatelné metody antikoncepce jsou následující: nitroděložní tělísko, injekční/implantované/intravaginální/transdermální hormonální metoda, perorální hormony plus bariérová antikoncepce, abstinence, vasektomie u jediného partnera nebo antikoncepce s dvojitou bariérou.
• Účastníci, kteří mají přecitlivělost na kteroukoli složku IMP (Investigational Medicinal Product).