Psilosybiini syöpäkipututkimuksessa

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujien tulee olla vähintään 18-vuotiaita;
• Osallistujilla on oltava pitkälle edennyt syöpä, joka määritellään syöpääksi, jota ei todennäköisesti voida parantaa tai hillitä hoidolla;
• Osallistujien on täytynyt olla edenneet hyväksyttyihin hoitoihin, joista tiedetään olevan kliininen hyöty, tai olla sietämättömiä niille (ellei ole dokumentoitua, että he ovat kieltäytyneet tällaisista hoidoista);
• Osallistujien on arvioitava keskimääräinen kipunsa BPI-vakavuusasteikolla ≥ 4/10 viimeisen viikon aikana;
• Osallistujien on saatava kroonista opioidifarmakoterapiaa kivun hoitoon suun kautta otettavalla morfiiniekvivalentilla (OME) ≥ 200 mg/vrk;
• Osallistujien on täytynyt nähdä palliatiivisen hoidon kliinikko joko DFCI:ssä, MGH:ssa tai vastaavissa satelliiteissa viimeisen kolmen kuukauden aikana;
• Osallistujilla tulee olla ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2

• Osallistujien on täytettävä seuraavat elin- ja luuytimen toiminnot viimeisessä saatavilla olevassa verikokeessa, kuten alla on määritelty:

  • Verihiutaleet ≥ 50 000/mcL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 5 × laitoksen ULN
• Osallistujien on voitava ymmärtää kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja ja olla halukkaita allekirjoittamaan
• Osallistujien on kyettävä nielemään pillereitä.
• Osallistujien on tarjottava yhteyshenkilö (sukulainen, puoliso, läheinen ystävä tai muu tukihenkilö), joka on halukas ja joka voi olla tutkijoiden tavoitettavissa, jos osallistujasta tulee itsetuhoinen tai tavoittamaton.
• Osallistujien on suostuttava ilmoittamaan tutkijoille 48 tunnin kuluessa kaikista uusista lääketieteellisistä tiloista ja toimenpiteistä.

• Osallistujien tulee hyväksyä seuraavat elämäntapamuutokset (kuvattu tarkemmin osiossa 3.4 Lifestyle-muutokset):

  • Noudata ruokavalion vaatimuksia,
  • Vältä tiettyjä lääkkeitä ennen kokeellisia istuntoja,
  • Ajetaan kotiin jokaisen kokeellisen istunnon jälkeen,
  • Sitoudu lääkkeiden annostukseen, hoitoon ja tutkimusmenetelmiin.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, jotka saavat samanaikaisesti (alle neljä viikkoa tai suunniteltu 6 viikon sisällä) sytotoksista kemoterapiaa tai sädehoitoa, joka voi heikentää fyysisen toiminnan yleistä tasoa tai vaikuttaa tutkimustuloksiin;
• Osallistujat, joiden tila heikentää suun kautta nautittavaa tai ruoansulatuskanavan imeytymistä;
• Osallistujat, jotka eivät pysty antamaan riittävää tietoon perustuvaa suostumusta;
• Osallistujat, joilla on merkittävä itsemurhariski sellaisena kuin se on määritelty itsemurha-ajatuksilla tarkoituksella ja joilla on tai ei ole C-SSRS:n kohdissa 4 ja/tai 5 hyväksyttyä suunnitelmaa viimeisen 6 kuukauden aikana tai V0:ssa
• Osallistujat, joilla on ollut tai joilla on tällä hetkellä diagnostinen primaarinen psykoottinen häiriö, vakava masennushäiriö, jossa on psykoottisia piirteitä, kaksisuuntainen mielialahäiriö tyyppi 1 tai dissosiatiivinen identiteettihäiriö; ja osallistujat, joilla on jatkuva päihteiden käyttöhäiriö (määritelty aktiiviseksi viimeisen vuoden aikana). Osallistujat, joilla on skitsofreniaa tai kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastavia ensimmäisen asteen sukulaisia, voivat olla tukikelpoisia ikänsä sekä henkilökohtaisen ja perheen psykiatrisen historiansa mukaan. Päätöksen tekee ylitutkija ja opintopsykiatri riskiarvioinnin perusteella.

• Osallistujat, joilla on mahdollisuus haitallisiin lääkkeiden yhteisvaikutuksiin. Samanaikaiset lääkkeet, joilla on merkittävä potentiaali vuorovaikutukseen tutkimuslääkkeiden kanssa, ovat poissulkevia, jos niitä ei voida pienentää. Näitä ovat seuraavat:

  • Serotoninergiset masennuslääkkeet
  • Serotoniinin ja norepinefriinin takaisinoton estäjät (SNRI)
  • Trisykliset masennuslääkkeet (TCA)
  • Efavirents
  • serotoniinivaikutteiset ravintolisät (esim. 5-hydroksitryptofaani tai mäkikuisma)
  • Keskusvaikutteiset serotonergiset aineet (esim. MAO-estäjät)
  • Antipsykootit (esim. ensimmäinen ja toinen sukupolvi)
  • Mielialan stabilointiaineet (esim. litium, valproiinihappo)
  • Aldehydidehydrogenaasin estäjät (esim. disulfiraami)
  • Merkittävät UGT 1A0:n tai UGT 1A10:n inhibiittorit Kaikkia psykiatrisia lääkkeitä pienennetään, jos mahdollista, sopivalla tavalla vieroitusoireiden välttämiseksi. Ne keskeytetään riittävän kauan ennen psilosybiini-istuntoa, jotta vältetään lääkkeiden välisen yhteisvaikutuksen mahdollisuus (väli on vähintään viisi kertaa tietyn lääkkeen ja aktiivisten metaboliittien puoliintumisaika + yksi viikko stabiloitumista varten). Katso protokollan kohdasta 5.3 samanaikaiset lääkkeet ja kapenemisohjeet.
• Osallistujat, joilla on näyttöä tai historiaa merkittävästä (kontrolloidusta tai hallitsemattomasta) hematologisesta, endokriinisestä, aivoverenkierrosta, sydän- ja verisuonijärjestelmästä, sepelvaltimo-, keuhko-, munuais-, maha-suolikanavasta, immuunijärjestelmää heikentävästä tai neurologisesta sairaudesta, mukaan lukien kohtaushäiriö, tai mikä tahansa muu lääketieteellinen häiriö, jonka tutkija arvioi olevan merkittävästi lisää psilosybiinin antamisen riskiä (kilpirauhasen vajaatoimintaa sairastavia osallistujia, jotka saavat riittävää ja vakaata kilpirauhasen korvaushoitoa, ei suljeta pois).
• Osallistujat, joilla on aivokasvaimia tai aivometastaaseja, joita ei ole hoidettu onnistuneesti
• Osallistujat, joilla on laboratoriopoikkeavuuksia, jotka voivat edistää uneliaisuutta, sekavuutta tai psilosybiinin aineenvaihdunnan viivästymistä ja/tai vakavia laboratoriopoikkeavuuksia (aste 3 tai enemmän CTCAE-asteikolla).
• Osallistujat, joilla on diagnosoitu kirroosi tai maksan vajaatoiminta
• Osallistujat, joilla on hallitsematon hypertensio American Heart Associationin standardikriteereillä (arvot 140/90 milligrammaa elohopeaa [mmHg] tai korkeammat arvioituna kolmessa eri yhteydessä)
• Osallistujat, joiden syke on > 100 bpm kolmessa eri yhteydessä
• Osallistujat, joilla on milloin tahansa ollut kammiorytmihäiriöitä, lukuun ottamatta satunnaisia ​​ennenaikaisia ​​kammioiden supistuksia (PVC) ilman iskeemistä sydänsairautta.
• Osallistujat, joilla on Wolff-Parkinson-Whiten oireyhtymä tai jokin muu lisätie, jota ei ole onnistuneesti eliminoitu ablaatiolla.
• Osallistujat, joilla on ollut rytmihäiriöitä, lukuun ottamatta ennenaikaisia ​​eteissupistuksia (PAC) tai satunnaisia ​​PVC:itä ilman iskeemistä sydänsairautta, 12 kuukauden kuluessa seulonnasta. Osallistujat, joilla on ollut eteisvärinää, eteistakykardiaa, eteislepatusta tai paroksysmaalista supraventrikulaarista takykardiaa tai mitä tahansa muuta ohitustiehen liittyvää rytmihäiriötä, voidaan ottaa mukaan, jos heidät on hoidettu onnistuneesti.
• Osallistujat, joilla on ollut muita Torsade de pointes -riskitekijöitä (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, pitkä QT-oireyhtymä).
• Osallistujat, joilla on ollut sydäninfarkti, sepelvaltimotauti tai sydämen vajaatoiminta
• Osallistujat, joilla on huomattava QT/QTc-ajan pidentynyt lähtötilanne. Kelpoisuuden osalta tämä määritellään QT-ajan toistuvaksi osoittamiseksi, joka on korjattu seulonnassa suoritetuilla kolmella EKG:lla käyttäen Friderician kaavaa [QTcF] > 450 millisekuntia [ms] miehillä ja > 460 ms naisilla.
• Transsukupuolisten tai ei-binaaristen osallistujien QTc-aika arvioidaan syntymässä määritellyn sukupuolen perusteella, ellei osallistuja ole ollut hormonihoidossa vähintään viisi vuotta.
• Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai voivat tulla raskaaksi ja jotka eivät käytä tehokasta ehkäisykeinoa. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat seuraavat: kohdunsisäinen ehkäisyväline, ruiskeena/implantoituna/emättimensisäinen/transdermaalinen hormonaalinen menetelmä, suun kautta otettavat hormonit sekä esteehkäisy, raittius, vasektomoitu ainoa kumppani tai kaksoisesteehkäisy.
• Osallistujat, jotka ovat yliherkkiä jollekin IMP:n (Investigational Medicinal Product) aineosalle.