Étude sur la psilocybine dans la douleur cancéreuse

Critère d'intégration:

• Les participants doivent être âgés de 18 ans ou plus ;
• Les participants doivent avoir un cancer avancé, défini comme un cancer qui a peu de chances d'être guéri ou contrôlé par un traitement ;
• Les participants doivent avoir progressé ou être intolérants aux thérapies approuvées avec un bénéfice clinique connu (sauf s'il est documenté qu'ils ont refusé de tels traitements) ;
• Les participants doivent évaluer leur douleur moyenne sur l'échelle de gravité BPI ≥ 4/10 au cours de la semaine écoulée ;
• Les participants doivent recevoir une pharmacothérapie opioïde chronique pour la douleur avec un équivalent de morphine orale (OME) ≥ 200 mg/jour ;
• Les participants doivent avoir été vus par un clinicien en soins palliatifs soit au DFCI, au MGH ou à des satellites associés au cours des trois derniers mois ;
• Les participants doivent avoir un statut de performance ECOG ≤ 2

• Les participants doivent répondre aux fonctions suivantes des organes et de la moelle lors de leur dernière analyse sanguine disponible, comme défini ci-dessous :

  • Plaquettes ≥ 50 000/mcL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 5 × LSN institutionnelle
• Les participants doivent être capables de comprendre et disposés à signer un document de consentement éclairé écrit
• Les participants doivent être capables d'avaler des pilules.
• Les participants doivent fournir un contact (parent, conjoint, ami proche ou autre personne de soutien) qui souhaite et peut être joint par les enquêteurs au cas où un participant deviendrait suicidaire ou inaccessible.
• Les participants doivent accepter d'informer les enquêteurs dans les 48 heures de toute nouvelle condition médicale et procédure.

• Les participants doivent accepter les modifications de style de vie suivantes (décrites plus en détail à la section 3.4 Modifications du mode de vie) :

  • Respecter les exigences en matière d'alimentation,
  • S'abstenir de certains médicaments avant les séances expérimentales,
  • Être reconduit à la maison après chaque Session Expérimentale,
  • S'engager dans le dosage des médicaments, la thérapie et les procédures d'étude.

Critère d'exclusion:

• Les participants qui reçoivent simultanément (moins de quatre semaines ou planifiées dans les 6 semaines) une chimiothérapie ou une radiothérapie cytotoxique pouvant altérer le niveau général de fonctionnement physique ou affecter les résultats de l'étude ;
• Participants ayant une condition altérant la prise orale ou l'absorption digestive ;
• Les participants qui ne sont pas en mesure de donner un consentement éclairé adéquat ;
• Participants qui présentent un risque de suicide significatif tel que défini par des idées suicidaires intentionnelles et avec ou sans plan tel qu'approuvé aux points 4 et/ou 5 du C-SSRS au cours des 6 derniers mois ou à V0
• Les participants qui ont des antécédents ou un diagnostic actuel de trouble psychotique primaire, de trouble dépressif majeur avec des caractéristiques psychotiques, de trouble affectif bipolaire de type 1 ou d'antécédents ou de trouble dissociatif actuel de l'identité ; et les participants qui ont un trouble continu lié à l'utilisation de substances (défini comme actif au cours de l'année précédente). Les participants ayant des parents au premier degré atteints de schizophrénie ou de trouble bipolaire peuvent être éligibles en fonction de leur âge et de leurs antécédents psychiatriques personnels et familiaux. La décision sera prise par le chercheur principal et le psychiatre de l'étude en fonction de l'évaluation des risques.

• Participants pour lesquels il existe un potentiel d'interactions médicamenteuses indésirables. Les médicaments concomitants ayant un potentiel significatif d'interaction avec les médicaments à l'étude seront exclus s'ils ne peuvent pas être réduits. Il s'agit notamment des éléments suivants :

  • Antidépresseurs sérotoninergiques
  • Inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN)
  • Antidépresseurs tricycliques (ATC)
  • Éfavirenz
  • compléments alimentaires agissant sur la sérotonine (c'est-à-dire 5-hydroxy-tryptophane ou millepertuis)
  • Agents sérotoninergiques à action centrale (par ex. inhibiteurs de la MAO)
  • Antipsychotiques (par ex. première et deuxième génération)
  • Stabilisateurs de l'humeur (par ex. lithium, acide valproïque)
  • Inhibiteurs de l'aldéhyde déshydrogénase (par ex. disulfirame)
  • Inhibiteurs significatifs de l'UGT 1A0 ou de l'UGT 1A10 Toute médication psychiatrique sera diminuée si possible de manière appropriée pour éviter les effets de sevrage. Ils seront interrompus suffisamment longtemps avant la séance de psilocybine pour éviter la possibilité de toute interaction médicamenteuse (l'intervalle sera d'au moins cinq fois la demi-vie du médicament particulier et des métabolites actifs + une semaine pour la stabilisation). Voir la section 5.3 du protocole pour les médicaments concomitants et les instructions de réduction progressive.
• Les participants qui ont des preuves ou des antécédents de maladie hématologique, endocrinienne, cérébrovasculaire, cardiovasculaire, coronarienne, pulmonaire, rénale, gastro-intestinale, immunodéprimée ou neurologique significative (contrôlée ou non contrôlée), y compris des troubles épileptiques, ou tout autre trouble médical jugé par l'investigateur comme significativement augmenter le risque d'administration de psilocybine (les participants souffrant d'hypothyroïdie qui reçoivent un remplacement thyroïdien adéquat et stable ne seront pas exclus).
• Participants atteints de tumeurs cérébrales ou de métastases cérébrales qui n'ont pas été traitées avec succès
• Participants présentant des anomalies de laboratoire pouvant contribuer à la somnolence, à la confusion ou à un métabolisme retardé de la psilocybine et/ou présentant des anomalies de laboratoire graves (grade 3 ou plus selon l'échelle CTCAE).
• Participants avec un diagnostic de cirrhose ou d'insuffisance hépatique
• Participants souffrant d'hypertension non contrôlée selon les critères standard de l'American Heart Association (valeurs de 140/90 milligrammes de mercure [mmHg] ou plus évaluées à trois reprises)
• Participants qui ont une fréquence cardiaque > 100 bpm à trois reprises
• Les participants qui ont des antécédents d'arythmie ventriculaire à tout moment, autre que des contractions ventriculaires prématurées (PVC) occasionnelles en l'absence de cardiopathie ischémique.
• Participants atteints du syndrome de Wolff-Parkinson-White ou de toute autre voie accessoire qui n'a pas été éliminée avec succès par ablation.
• Participants ayant des antécédents d'arythmie, autre que des contractions auriculaires prématurées (PAC) ou des PVC occasionnelles en l'absence de cardiopathie ischémique, dans les 12 mois suivant le dépistage. Les participants ayant des antécédents de fibrillation auriculaire, de tachycardie auriculaire, de flutter auriculaire ou de tachycardie supraventriculaire paroxystique ou de toute autre arythmie associée à un pontage peuvent être inscrits s'ils ont été traités avec succès.
• Participants ayant des antécédents de facteurs de risque supplémentaires de torsade de pointes (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long)
• Participants ayant des antécédents d'infarctus du myocarde, de maladie coronarienne ou d'insuffisance cardiaque
• Participants qui ont un allongement marqué de l'intervalle QT/QTc au départ. Aux fins d'éligibilité, cela est défini comme la démonstration répétée d'un intervalle QT corrigé sur les ECG en triple effectués lors du dépistage, en utilisant la formule de Fridericia [QTcF] > 450 millisecondes [ms] chez les hommes et > 460 ms chez les femmes.
• Pour les participants transgenres ou non binaires, l'intervalle QTc sera évalué en fonction du sexe attribué à la naissance, sauf si le participant a suivi un traitement hormonal pendant cinq ans ou plus.
• Les femmes enceintes, allaitantes ou susceptibles de devenir enceintes et qui n'utilisent pas de moyen efficace de contraception. Les méthodes de contraception acceptables sont les suivantes : dispositif intra-utérin, méthode hormonale injectée/implantée/intravaginale/transdermique, hormones orales plus une contraception barrière, abstinence, partenaire unique vasectomisé ou contraception à double barrière.
• Les participants qui ont une hypersensibilité à l'un des ingrédients de l'IMP (Investigational Medicinal Product).