SCD 中的注意机制 (AMoCC-SCD)

概述：患有或不患有主观认知衰退 (SCD) 的认知正常老年人 (n = 80) 将完成两次研究访问，这将是双盲和随机的抗胆碱能挑战（美加明或安慰剂）。 药物挑战访问将包括认知测试和脑电图 (EEG) 会议。

目标 1：通过认知关注严重程度测试抗胆碱能对注意力网络功能的影响。 在抗胆碱能挑战下，与安慰剂相比，更大的主观认知问题将与……相关：

炒作。 1a：定向注意力网络活动大幅减少（早期注意力定向的 ERP 幅度）。

炒作。 1b：注意力定向表现出现更大的负面变化。

筛选程序：

我们将确保参与者不会使用 MoCA 和 GDS 进行 MCI。 MoCA 得分低于 26 分或 GDS 得分高于 3 分的参与者将被排除在外。

病史和合并症将使用累积疾病评级量表 (CIRS) 90 进行量化。 将审查自我报告的病史和电子病历中的问题列表，以了解排除的药物和疾病。 将评估生命体征（体重和身高）。 参与者将完成心电图检查，并收集血液样本以进行全面的代谢检查和促甲状腺激素水平。

将使用 DSM-IV-TR (SCID) 部分结构化临床访谈对所有参与者进行评估，以排除具有明显精神症状的个体。 参与者还将完成贝克抑郁量表（BDI）和贝克焦虑量表（BAI）。 BDI 得分高于 7 分或 BAI 得分高于 15 的参与者将被排除在外。

研究药物管理：在挑战药物研究访问期间，参与者将接受研究药物（20 毫克口服美加明）或安慰剂的双盲管理。 给药顺序将在研究期间随机进行。 随机化和配药将由 VUMC 研究药物服务部管理。

Mecamylamine 是 C6（神经节）型烟碱受体上的尼古丁（可能还有乙酰胆碱）的中枢和外周活性非竞争性拮抗剂。 口服给药后 2-3 小时内认知和生理效应达到峰值，4-6 小时消散。 在本研究中使用的剂量下，美加明的预期生理效应包括睫状肌麻痹、瞳孔散大、嗜睡、部分健忘、肠蠕动降低、心动过速和流涎减少。 我们在临床研究中广泛使用了与此处建议的剂量相同的美加明。

脑电图：每个参与者将在一个安静的私人房间中单独进行测试。 EEG 信号将使用 128 通道测地线传感器网络（EGI，Inc.，尤金，俄勒冈州）进行记录。 该网由嵌入柔软电解海绵中的Ag/AgCl涂层碳电极制成，并使用弹性体线排列成网。 每个电极通过碳线连接到高阻抗 (1MOhm) 低噪声放大器，该放大器提供 EEG 信号的模数 (A/D) 转换。

使用前，将网浸泡在温盐 (KCl) 溶液中。 电极阻抗将保持在 40 kOhms 或以下。 高阻抗放大器的使用可最大限度地减少信噪比的下降，并允许收集高质量的数据，而无需擦伤头皮，从而最大限度地减少任何不适并降低感染风险。 该系统的测试表明，在一定范围的脑电图频率范围内没有明显的信号丢失。 该系统的另一个优点是快速电极应用和阻抗调整（< 10 分钟）。 EEG 信号将每 4ms 采样一次，滤波器设置为 0.1 Hz - 100 Hz。 在数据收集期间，所有电极都将参考顶点 (Cz)。 脑电图将被持续监测，并且在运动活动或注意力不集中期间，刺激呈现将被暂停，直到行为安静下来。 整个录音过程将持续约30分钟。

注意力网络测试（15 分钟）：旨在测试三个注意力网络的任务：(1) 警报、(2) 定向和 (3) 执行控制。 ANT 将注意力和空间线索与侧翼任务结合起来（中央刺激的两侧是干扰因素，这些干扰因素可以表明与中央刺激的相同或相反的反应）。 在每次试验中都会出现一个空间提示，然后在计算机屏幕的顶部或底部出现五个箭头的阵列。 参与者必须指出五个阵列中中心箭头的方向。

箭头之前的提示可以不存在、中心提示、双重提示（在两个可能的目标位置中的每一个处呈现一个提示）或确定性地指示即将到来的目标位置的空间提示。 警报网络对比有线索和无线索的表现（RT），定向网络将任务表现与空间或中性线索进行对比，执行控制（冲突）通过评估一致和不一致侧翼的干扰来衡量。

附带记忆任务（8 分钟）：将使用被动附带视觉记忆范例来评估基本记忆过程的变化。 受试者将被要求观看描绘复杂自然场景的新颖彩色照片的幻灯片。 一小部分刺激将在整个课程中重复呈现 (x5)；其余的将显示一次。 为了鼓励对刺激序列的注意力，在整个测试过程中将出现 20 个注意力探针（黄色笑脸），并且需要按下按钮响应。

认知评估：脑电图课程结束后，参与者将完成记忆和精神运动速度的认知评估。 给药大约需要 35 分钟。 我们的团队在老年人群中使用这些测试拥有丰富的经验。 测试将按照下面所示的顺序进行。 参与者将接受培训，使其在认知任务中表现稳定，以减少学习对重复测试的影响。 在培训期间和每次给药时将使用所有测试的不同版本，以尽量减少残留效应的可能性。

所选择的任务旨在评估一系列认知领域，包括多重注意力、视觉空间和言语记忆过程以及精神运动速度。 这些任务将在安慰剂和抗胆碱能挑战下完成。 认知电池将评估 1) 注意力能力：多目标跟踪、数字符号编码； 2）注意警惕：临界闪烁融合； 3）精神运动速度：选择反应时间； 4）视觉情景记忆：图片序列记忆任务（NIH Toolbox）； 5）言语情景记忆：Buschke选择性提醒任务； 6）视觉空间工作记忆：视觉空间N-Back。 完成认知电池的时间将少于两个小时，完全在 10 毫克美加明 4-6 小时的作用持续时间内。

统计分析计划：计算 CCI 评分和抗胆碱能激发对 ANT 定向 P1 振幅的影响之间相关性的 Aim1 主要结果测量的功效。 当样本量为 n = 80 且 alpha = 0.05 时，对于弱中等相关性 (r = 0.40)，我们将拥有超过 95% 的功效。 该样本量也适合静息态 fMRI 分析。

AIM 1 检查抗胆碱能挑战对以下方面的影响：

Hyp 1a：用于注意力网络测试 (ANT) 定向试验的顶叶区域 P1 峰值振幅

主要的 ANT ERP 测量将是顶叶电极定向试验的 P1 幅度。 P1 ERP 峰值幅度将在空间定向提示出现后 150 - 250 毫秒之间测量。 在非空间提示后 150 - 250 毫秒内测量的峰值 P1 幅度将用作基线 P1 测量。 探索性分析还将检查额叶电极上的平均峰值 P1 幅度和在执行不一致目标出现后 250 - 500 毫秒之间测量的峰值执行 P3 幅度（与一致目标的 P3 幅度相比）。

认知问题的严重程度将根据 20 项认知变化指数 (CCI) 上认可的项目数量来衡量。

Hyp 1a 将使用线性混合效应模型分析进行分析，以定向 P1 振幅作为因变量，以药物挑战（美加明或安慰剂）、CCI 评分及其相互作用作为固定因素。