针对局部晚期头颈癌的个性化、适应性治疗

纳入标准：

• 患者必须患有经病理学证实的局部晚期、非转移性、人乳头瘤病毒 (HPV) 阴性的口腔、口咽、下咽、鼻咽、喉或鼻窦头颈鳞状细胞癌。
• 基于美国癌症联合委员会 (AJCC) 分期第 8 版的 III 期或 IV 期疾病。
• 如果诊断为原发性口咽鳞状细胞癌，必须通过免疫组织化学排除 HPV。
• 提供 ≥10 个未染色的 5 微米载玻片。 无法满足这一要求的患者需要在参加研究之前进行新的活检。
• 患者必须年满 18 岁。
• 根据 RECIST 1.1 标准可测量的疾病（原发部位和/或淋巴结疾病）。
• 既往未接受过头颈癌的放射或化疗。
• 入组后 8 周内不能对头颈癌进行完整的手术切除（尽管淋巴结活检，包括切除存在残留淋巴结疾病的单个淋巴结，或手术活检/切除具有残留可测量疾病的肿瘤）。 在进行基线扫描并识别出可测量的病变后，不会进行外科手术或空心针或切除活检。 如果未对目标病变进行细针抽吸，则可在与 PI 讨论后进行细针抽吸（即，确认基线淋巴结受累的程度）。
• 表现状态0-1

• 正常器官功能

  • 白细胞≥3000/mm3
  • 血小板≥100,000/mm3
  • 绝对中性粒细胞计数 ≥ 1,500
  • 血红蛋白 ≥ 9.0 克/分升
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 2.5 倍正常上限
  • 丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 倍正常上限
  • 碱性磷酸酶≤2.5x正常值上限
  • 白蛋白 > 2.9 克/分升
  • 总胆红素≤1.5毫克/分升
  • 肌酐清除率 (CrCl) > 45 mL/min，治疗开始前 2 周内正常（值得注意的是，必须使用标准 Cockcroft 和 Gault 公式来计算入组或给药的 CrCl）
• 患者在进入研究之前必须签署特定于研究的知情同意书。 患者应有能力理解并愿意签署书面知情同意文件。
• 有生育能力的女性在开始研究药物前 24 小时内，血清或尿液妊娠试验必须呈阴性（最低敏感性 25 IU/L 或等效 HCG 单位）。
• 女性一定不能哺乳
• 育龄妇女必须同意在研究药物治疗期间以及完成放化疗或接受最后一剂放化疗（以较晚者为准）后 5 个月内遵循避孕方法说明。
• 与育龄女性发生性行为的男性必须同意在研究药物治疗期间以及完成放化疗或接受最后一剂放化疗（以最晚发生者为准）后 5 个月内遵循避孕方法说明。

排除标准：

• 明确证明远处转移性疾病（M1 疾病）。
• 无法识别的主站点。
• 并发的医疗疾病会损害患者对治疗的耐受性或限制生存。 这包括但不限于持续或活动性感染、免疫缺陷、有症状的充血性心力衰竭、肺功能障碍、心肌病、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制依从性的精神疾病/社交情况。 患有临床稳定和/或长期管理的疾病且无症状和/或预计不会影响方案治疗的患者仍然符合资格（条件由 PI 审查以确认资格）。
• 除切开/切除活检或器官保留手术（例如气道受损肿瘤减灭术）之外的既往手术治疗。 如上所述，登记时需要残留可测量的肿瘤。
• 接受其他研究药物的患者。
• 诊断为免疫缺陷或在第一次试验治疗前 7 天内正在接受超过生理剂量的全身类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。
• 已知活动性结核病史（结核杆菌感染）。
• 对西妥昔单抗或本方案中使用的任何其他药物过敏。
• 过去 8 周内接受过全身抗癌治疗。
• 患有已知的其他恶性肿瘤，该恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 例外情况包括已接受潜在治愈性治疗的皮肤基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌、原位宫颈癌或任何在不积极治疗的情况下不太可能影响未来 3 年内预期寿命的肿瘤。
• 有艾滋病毒病史。
• 已知患有活动性乙型肝炎或丙型肝炎。如果根除，患者符合资格。
• 在计划开始研究治疗后 28 天内已接种活疫苗。