Tratamiento personalizado y adaptativo para el cáncer de cabeza y cuello localmente avanzado

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello negativo para el virus del papiloma humano (VPH), localmente avanzado, no metastásico, confirmado patológicamente, de la cavidad oral, orofaringe, hipofaringe, nasofaringe, laringe o senos paranasales.
• Enfermedad en estadio III o IV según la estadificación del American Joint Committee on Cancer (AJCC), octava edición.
• Si se diagnostica un carcinoma de células escamosas de orofaringe primario, se debe descartar el VPH mediante inmunohistoquímica.
• Disponibilidad de ≥10 portaobjetos de 5 micras sin teñir. Los pacientes que no puedan cumplir con este requisito deberán someterse a una nueva biopsia antes de inscribirse en el estudio.
• Los pacientes deben tener al menos 18 años de edad.
• Enfermedad medible (ya sea del sitio primario y/o enfermedad ganglionar) según los criterios RECIST 1.1.
• Sin radiación o quimioterapia previa para un cáncer de cabeza y cuello.
• No se requiere resección quirúrgica completa para un cáncer de cabeza y cuello dentro de las 8 semanas posteriores a la inscripción (aunque es aceptable una biopsia de ganglios linfáticos que incluya la escisión de un ganglio individual con presencia de enfermedad ganglionar residual, o una biopsia/escisión quirúrgica del tumor con enfermedad residual mensurable). No se realizarán procedimientos quirúrgicos ni biopsias con aguja central o por escisión después de que se realicen exploraciones iniciales y se identifiquen lesiones mensurables. Se puede realizar aspiración con aguja fina (es decir, para confirmar el grado de afectación basal de los ganglios linfáticos) después de la discusión con IP si no se realiza en una lesión objetivo.
• Estado funcional 0-1

• Función normal de los órganos

  • Leucocitos ≥ 3000/mm3
  • Plaquetas ≥ 100.000/mm3
  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.500
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 veces el límite superior de lo normal
  • Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 veces el límite superior de lo normal
  • Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 veces el límite superior de lo normal
  • Albúmina > 2,9 g/dL
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dL
  • Aclaramiento de creatinina (CrCl) > 45 ml/min, normal dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento (es de destacar que se debe utilizar la fórmula estándar de Cockcroft y Gault para calcular el CrCl para la inscripción o la dosificación)
• Los pacientes deben firmar un formulario de consentimiento informado específico del estudio antes de ingresar al estudio. Los pacientes deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en suero u orina (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG) dentro de las 24 horas anteriores al inicio del fármaco del estudio.
• Las mujeres no deben estar amamantando.
• Las mujeres en edad fértil deben aceptar seguir las instrucciones sobre los métodos anticonceptivos durante la duración del tratamiento con los fármacos del estudio más 5 meses después de completar la quimiorradiación o recibir la última dosis de quimiorradiación, lo que ocurra más tarde.
• Los hombres sexualmente activos con mujeres en edad fértil deben aceptar seguir las instrucciones sobre los métodos anticonceptivos durante la duración del tratamiento con los fármacos del estudio más 5 meses después de completar la quimiorradiación o recibir la última dosis de quimiorradiación, lo que ocurra más tarde. .

Criterio de exclusión:

• Demostración inequívoca de enfermedad metastásica a distancia (enfermedad M1).
• Sitio primario no identificable.
• Enfermedades médicas intercurrentes que perjudicarían la tolerancia del paciente a la terapia o limitarían la supervivencia. Esto incluye, entre otros, infección activa o en curso, inmunodeficiencia, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, disfunción pulmonar, miocardiopatía, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento. Los pacientes con enfermedades clínicamente estables y/o crónicamente manejadas que no son sintomáticas y/o no se espera que afecten el tratamiento según el protocolo aún son elegibles (las condiciones serán revisadas por el IP para confirmar la elegibilidad).
• Terapia quirúrgica previa que no sea biopsia por incisión/escisión o procedimientos para conservar órganos, como la citorreducción de tumores que comprometen las vías respiratorias. Se requiere un tumor medible residual para la inscripción como se analizó anteriormente.
• Pacientes que reciben otros agentes en investigación.
• Diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos en exceso de la dosis fisiológica o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
• Historia conocida de tuberculosis activa (infección por Bacillus Tuberculosis).
• Hipersensibilidad al cetuximab o cualquier otro fármaco utilizado en este protocolo.
• Tratamiento anticancerígeno sistémico previo en las últimas 8 semanas.
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ o cualquier tumor que probablemente no influya en la esperanza de vida en los 3 años siguientes sin tratamiento activo.
• Tiene antecedentes de VIH.
• Tiene hepatitis B o hepatitis C activa conocida. Si se erradica, el paciente es elegible.
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 28 días posteriores al inicio previsto de la terapia del estudio.