Персонализированное адаптивное лечение местно-распространенного рака головы и шеи

Критерии включения:

• У пациентов должен быть патологически подтвержденный местно-распространенный, неметастатический, отрицательный по вирусу папилломы человека (ВПЧ) плоскоклеточный рак головы и шеи полости рта, ротоглотки, гортаринга, носоглотки, гортани или носовых пазух.
• Заболевание стадии III или IV по классификации Американского объединенного комитета по раку (AJCC), 8-е издание.
• Если диагностирован первичный плоскоклеточный рак ротоглотки, ВПЧ необходимо исключить с помощью иммуногистохимии.
• Наличие ≥10 неокрашенных слайдов размером 5 микрон. Пациентам, которые не могут выполнить это требование, перед включением в исследование необходимо будет пройти новую биопсию.
• Пациенты должны быть не моложе 18 лет.
• Измеримое заболевание (как первичное, так и узловое) по критериям RECIST 1.1.
• Никакой предшествующей лучевой или химиотерапии по поводу рака головы и шеи.
• Никакой полной хирургической резекции рака головы и шеи в течение 8 недель после включения в исследование (хотя биопсия лимфатического узла, включая удаление отдельного узла с наличием остаточного заболевания узлов, или хирургическая биопсия/удаление опухоли с измеримым остаточным заболеванием является приемлемой). После выполнения исходного сканирования и выявления измеримых поражений хирургические процедуры, пункционная или эксцизионная биопсия не проводятся. Тонкоигольная аспирация может быть выполнена (т. е. для подтверждения исходной степени поражения лимфатических узлов) после обсуждения с ИП, если она не выполняется на целевом очаге поражения.
• Статус производительности 0-1

• Нормальная функция органа

  • Лейкоциты ≥ 3000/мм3
  • Тромбоциты ≥ 100 000/мм3
  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500
  • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы
  • Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы
  • Альбумин > 2,9 г/дл
  • Общий билирубин ≤ 1,5 мг/дл
  • Клиренс креатинина (CrCl) > 45 мл/мин, нормальный в течение 2 недель до начала лечения (Следует отметить, что для расчета CrCl при регистрации или дозировании необходимо использовать стандартную формулу Кокрофта и Голта)
• Пациенты должны подписать форму информированного согласия для конкретного исследования до включения в исследование. Пациенты должны иметь способность понимать и быть готовыми подписать письменный документ об информированном согласии.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентные единицы ХГЧ) в течение 24 часов до начала приема исследуемого препарата.
• Женщинам нельзя кормить грудью
• Женщины детородного возраста должны согласиться следовать инструкциям по методу(ам) контрацепции в течение всего периода лечения исследуемым препаратом(ами) плюс 5 месяцев после завершения химиолучевой терапии или получения последней дозы химиолучевой терапии, в зависимости от того, что наступит позднее.
• Мужчины, ведущие половую жизнь с женщинами детородного возраста, должны согласиться следовать инструкциям по методу(ам) контрацепции в течение всего периода лечения исследуемым препаратом(ами) плюс 5 месяцев после завершения химиолучевой терапии или получения последней дозы химиолучевой терапии, в зависимости от того, что наступит позднее. .

Критерий исключения:

• Однозначная демонстрация отдаленного метастатического заболевания (болезнь М1).
• Неидентифицируемый основной сайт.
• Интеркуррентные заболевания, которые могут ухудшить переносимость пациентом терапии или ограничить выживаемость. Это включает, помимо прочего, продолжающуюся или активную инфекцию, иммунодефицит, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, легочную дисфункцию, кардиомиопатию, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психиатрические заболевания/социальные ситуации, которые могут ограничить соблюдение режима лечения. Пациенты с клинически стабильными и/или хроническими заболеваниями, которые не имеют симптомов и/или не должны влиять на лечение по протоколу, по-прежнему имеют право на участие (условия должны быть проверены ИП для подтверждения права на участие).
• Предыдущее хирургическое лечение, за исключением инцизионной/эксцизионной биопсии или органосохраняющих процедур, таких как удаление опухолей, поражающих дыхательные пути. Для включения в исследование необходима остаточная измеримая опухоль, как обсуждалось выше.
• Пациенты, получающие другие исследуемые агенты.
• Диагноз иммунодефицита или прием системной стероидной терапии, превышающей физиологическую дозу, или любой другой формы иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до приема первой дозы пробного лечения.
• Известная история активного туберкулеза (инфекция Bacillus Tuberculosis).
• Повышенная чувствительность к цетуксимабу или любому другому препарату, используемому в этом протоколе.
• Предыдущее системное противораковое лечение в течение последних 8 недель.
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключения включают базальноклеточный рак кожи или плоскоклеточный рак кожи, подвергшийся потенциально излечивающей терапии, рак шейки матки in situ или любые опухоли, которые вряд ли повлияют на продолжительность жизни в последующие 3 года без активного лечения.
• Имеет историю ВИЧ.
• Имеет известный активный гепатит B или гепатит C. Если он эрадикатен, пациент имеет право на участие.
• Получил живую вакцину в течение 28 дней после запланированного начала исследуемой терапии.