Personlig anpassad behandling för lokalt avancerad huvud- och nackcancer

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha patologiskt bekräftade lokalt avancerade, icke-metastaserande, humant papillomvirus (HPV)-negativa skivepitelcancer i huvud och hals i munhålan, orofarynx, hypofarynx, nasofarynx, struphuvud eller bihålor.
• Steg III eller IV sjukdom baserad på American Joint Committee on Cancer (AJCC) iscensättning 8:e upplagan.
• Om ett primärt orofaryngealt skivepitelcancer diagnostiseras måste HPV uteslutas med immunhistokemi.
• Tillgänglighet för ≥10 ofärgade 5 mikron objektglas. Patienter som inte kan uppfylla detta krav kommer att behöva genomgå en ny biopsi innan de registreras för studien.
• Patienterna måste vara minst 18 år gamla.
• Mätbar sjukdom (antingen primärt ställe och/eller nodal sjukdom) enligt RECIST 1.1-kriterier.
• Ingen tidigare strålning eller kemoterapi för en cancer i huvud och hals.
• Ingen fullständig kirurgisk resektion för huvud- och halscancer inom 8 veckor efter inskrivningen (även om lymfkörtelbiopsi inklusive excision av en enskild nod med kvarvarande nodalsjukdom, eller kirurgisk biopsi/excision av tumören med kvarvarande mätbar sjukdom är acceptabelt.) Inga kirurgiska ingrepp eller core-nål eller excisionsbiopsier kommer att ske efter att baslinjeskanningar har utförts och mätbara lesioner har identifierats. Finnålsaspiration kan utföras (d.v.s. för att bekräfta omfattningen av baslinjeinblandning av lymfkörteln) efter diskussion med PI om den inte utförs på en målskada.
• Prestandastatus 0-1

• Normal organfunktion

  • Leukocyter ≥ 3000/mm3
  • Blodplättar ≥ 100 000/mm3
  • Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Aspartataminotransferas (ASAT) ≤ 2,5x övre normalgräns
  • Alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5x övre normalgräns
  • Alkaliskt fosfatas ≤ 2,5x övre normalgräns
  • Albumin > 2,9 g/dL
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
  • Kreatininclearance (CrCl) > 45 mL/min, normalt inom 2 veckor före behandlingsstart (Observera att standardformeln för Cockcroft och Gault måste användas för att beräkna CrCl för inskrivning eller dosering)
• Patienter måste underteckna ett studiespecifikt informerat samtyckesformulär innan studiestart. Patienter bör ha förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter HCG) inom 24 timmar innan studieläkemedlet påbörjas.
• Kvinnor får inte amma
• Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att följa instruktionerna för preventivmetod(er) under hela behandlingen med studieläkemedel plus 5 månader efter avslutad kemoradiation eller fått den sista dosen av kemoradiation, beroende på vilket som inträffar senast.
• Män som är sexuellt aktiva med kvinnor i fertil ålder måste gå med på att följa instruktionerna för preventivmetod(er) under hela behandlingen med studieläkemedel plus 5 månader efter avslutad kemoradiation eller fått den sista dosen av kemoradiation, beroende på vilket som inträffar senast .

Exklusions kriterier:

• Entydig demonstration av fjärrmetastaserande sjukdom (M1-sjukdom).
• Oidentifierbar primär webbplats.
• Samtidiga medicinska sjukdomar som skulle försämra patientens tolerans mot terapi eller begränsa överlevnaden. Detta inkluderar men är inte begränsat till pågående eller aktiv infektion, immunbrist, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, lungdysfunktion, kardiomyopati, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa följsamheten. Patienter med kliniskt stabila och/eller kroniskt hanterade medicinska sjukdomar som inte är symtomatiska och/eller inte förväntas påverka behandlingen på protokollet är fortfarande berättigade (villkor som ska granskas av PI för att bekräfta lämplighet).
• Tidigare kirurgisk terapi annan än incisions-/excisionsbiopsi eller organsparande procedurer såsom debulking av luftvägskomprometterande tumörer. Återstående mätbar tumör krävs för inskrivning som diskuterats ovan.
• Patienter som får andra undersökningsmedel.
• Diagnos av immunbrist eller får systemisk steroidbehandling som överstiger den fysiologiska dosen eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.
• Känd historia av aktiv tuberkulos (Bacillus Tuberculosis-infektion).
• Överkänslighet mot cetuximab eller något annat läkemedel som används i detta protokoll.
• Tidigare systemisk anti-cancerbehandling inom de senaste 8 veckorna.
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer eller tumörer som sannolikt inte kommer att påverka den förväntade livslängden under de efterföljande 3 åren utan aktiv behandling.
• Har en historia av HIV.
• Har känd aktiv Hepatit B eller Hepatit C. Om den utrotas är patienten berättigad.
• Har fått ett levande vaccin inom 28 dagar efter planerad start av studieterapi.