Spersonalizowane, adaptacyjne leczenie miejscowo zaawansowanego raka głowy i szyi

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć patologicznie potwierdzonego miejscowo zaawansowanego, bez przerzutów raka płaskonabłonkowego głowy i szyi, niezakażonego wirusem brodawczaka ludzkiego (HPV), jamy ustnej, jamy ustnej i gardła, gardła dolnego, nosogardzieli, krtani lub zatok.
• Choroba w stadium III lub IV w oparciu o ósmą edycję Amerykańskiego Wspólnego Komitetu ds. Raka (AJCC).
• W przypadku rozpoznania pierwotnego raka płaskonabłonkowego jamy ustnej i gardła należy wykluczyć HPV metodą immunohistochemiczną.
• Dostępność ≥10 niezabarwionych szkiełek o grubości 5 mikronów. Pacjenci, którzy nie mogą spełnić tego wymogu, przed włączeniem do badania będą musieli przejść nową biopsję.
• Pacjenci muszą mieć ukończone 18 lat.
• Choroba mierzalna (choroba pierwotna i/lub choroba węzłowa) według kryteriów RECIST 1.1.
• Brak wcześniejszej radioterapii lub chemioterapii w przypadku raka głowy i szyi.
• Brak całkowitej resekcji chirurgicznej raka głowy i szyi w ciągu 8 tygodni od włączenia do badania (chociaż dopuszczalna jest biopsja węzła chłonnego obejmująca wycięcie pojedynczego węzła w przypadku obecności resztkowej choroby węzłów chłonnych lub biopsję chirurgiczną/wycięcie guza z resztkową chorobą mierzalną). Po wykonaniu podstawowych badań obrazowych i zidentyfikowaniu mierzalnych zmian nie będą wykonywane żadne zabiegi chirurgiczne, biopsje gruboigłowe ani biopsje wycinające. Można wykonać aspirację cienkoigłową (tj. w celu potwierdzenia zakresu wyjściowego zajęcia węzłów chłonnych) po konsultacji z PI, jeśli nie jest ona wykonywana na docelowej zmianie chorobowej.
• Stan wydajności 0-1

• Normalna funkcja narządów

  • Leukocyty ≥ 3000/mm3
  • Płytki krwi ≥ 100 000/mm3
  • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1500
  • Hemoglobina ≥ 9,0 gm/dl
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5x górna granica normy
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5x górna granica normy
  • Fosfataza alkaliczna ≤ 2,5x górna granica normy
  • Albumina > 2,9 g/dl
  • Całkowita bilirubina ≤ 1,5 mg/dl
  • Klirens kreatyniny (CrCl) > 45 ml/min, prawidłowy w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia (Uwaga: do obliczenia CrCl w celu włączenia lub dawkowania należy zastosować standardowy wzór Cockcrofta i Gaulta)
• Przed przystąpieniem do badania pacjenci muszą podpisać formularz świadomej zgody dotyczący konkretnego badania. Pacjenci powinni mieć możliwość zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 jm/l lub równoważna jednostka HCG) w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem podawania badanego leku.
• Kobietom nie wolno karmić piersią
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą zgodzić się na przestrzeganie instrukcji dotyczących metod antykoncepcji przez cały okres leczenia badanym lekiem plus 5 miesięcy po zakończeniu chemioradioterapii lub otrzymaniu ostatniej dawki chemioradioterapii, w zależności od tego, co nastąpi najpóźniej.
• Mężczyźni aktywni seksualnie z kobietami w wieku rozrodczym muszą zgodzić się na przestrzeganie instrukcji dotyczących metod antykoncepcji przez cały okres leczenia badanym lekiem plus 5 miesięcy po zakończeniu chemioradioterapii lub otrzymaniu ostatniej dawki chemioradioterapii, w zależności od tego, co nastąpi najpóźniej .

Kryteria wyłączenia:

• Jednoznaczne wykazanie choroby przerzutowej odległej (choroba M1).
• Niezidentyfikowana witryna główna.
• Współistniejące choroby somatyczne, które pogarszają tolerancję pacjenta na terapię lub ograniczają przeżycie. Obejmuje to między innymi trwające lub aktywne zakażenie, niedobór odporności, objawową zastoinową niewydolność serca, dysfunkcję płuc, kardiomiopatię, niestabilną dusznicę bolesną, zaburzenia rytmu serca lub chorobę psychiczną/sytuacje społeczne, które ograniczałyby przestrzeganie zaleceń. Pacjenci z klinicznie stabilnymi i/lub przewlekle leczonymi chorobami, które nie są objawowe i/lub nie oczekuje się, że będą miały wpływ na leczenie zgodnie z protokołem, nadal się kwalifikują (warunki muszą zostać sprawdzone przez kierownika projektu w celu potwierdzenia kwalifikowalności).
• Wcześniejsze leczenie chirurgiczne inne niż biopsja nacinająca/wycinająca lub zabiegi oszczędzające narządy, takie jak usuwanie guzów zagrażających drogami oddechowymi. Do włączenia wymagany jest guz resztkowy, który można zmierzyć, jak omówiono powyżej.
• Pacjenci otrzymujący inne badane leki.
• Rozpoznano niedobór odporności lub pacjent otrzymuje ogólnoustrojową terapię steroidową w dawce przekraczającej dawkę fizjologiczną lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
• Znana historia aktywnej gruźlicy (zakażenie Bacillus Tuberculosis).
• Nadwrażliwość na cetuksymab lub inny lek stosowany w tym protokole.
• Wcześniejsze ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe w ciągu ostatnich 8 tygodni.
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątkiem są rak podstawnokomórkowy skóry lub rak płaskonabłonkowy skóry, który został poddany terapii potencjalnie leczniczej, rak szyjki macicy in situ lub wszelkie nowotwory, które prawdopodobnie nie będą miały wpływu na oczekiwaną długość życia w ciągu kolejnych 3 lat bez aktywnego leczenia.
• Ma historię zakażenia wirusem HIV.
• Czy rozpoznano aktywne zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C. Jeśli pacjent został wyleczony, kwalifikuje się do leczenia.
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 28 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii.