Personlig tilpasset behandling for lokalt avansert hode- og nakkekreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha patologisk bekreftet lokalt avansert, ikke-metastatisk, humant papillomavirus (HPV) negativt hode- og nakkeplateepitelkarsinom i munnhulen, orofarynx, hypofarynx, nasopharynx, larynx eller bihuler.
• Stage III eller IV sykdom basert på American Joint Committee on Cancer (AJCC) iscenesettelse 8. utgave.
• Hvis et primært orofaryngealt plateepitelkarsinom blir diagnostisert, må HPV utelukkes ved immunhistokjemi.
• Tilgjengelighet av ≥10 ufargede 5 mikron lysbilder. Pasienter som ikke kan oppfylle dette kravet, må gjennomgå en ny biopsi før opptak til studien.
• Pasienter må være minst 18 år.
• Målbar sykdom (enten primært sted og/eller nodal sykdom) etter RECIST 1.1-kriterier.
• Ingen tidligere stråling eller kjemoterapi for hode- og nakkekreft.
• Ingen fullstendig kirurgisk reseksjon for hode- og nakkekreft innen 8 uker etter påmelding (selv om lymfeknutebiopsi inkludert eksisjon av en individuell knute med tilstedeværelse av gjenværende nodalsykdom, eller kirurgisk biopsi/eksisjon av svulsten med gjenværende målbar sykdom er akseptabelt.) Ingen kirurgiske prosedyrer eller kjernenåls- eller eksisjonsbiopsier vil forekomme etter at baseline-skanninger er utført og målbare lesjoner er identifisert. Finnålsaspirasjon kan utføres (dvs. for å bekrefte omfanget av baseline lymfeknuteinvolvering) etter diskusjon med PI hvis ikke utført på en mållesjon.
• Prestasjonsstatus 0-1

• Normal organfunksjon

  • Leukocytter ≥ 3000/mm3
  • Blodplater ≥ 100 000/mm3
  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5x øvre normalgrense
  • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5x øvre normalgrense
  • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5x øvre normalgrense
  • Albumin > 2,9 g/dL
  • Total bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
  • Kreatininclearance (CrCl) > 45 ml/min, normalt innen 2 uker før behandlingsstart (Vær oppmerksom på at standard Cockcroft og Gault-formelen må brukes for å beregne CrCl for registrering eller dosering)
• Pasienter må signere et studiespesifikt informert samtykkeskjema før studiestart. Pasienter bør ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG) innen 24 timer før start av studiemedikamentet.
• Kvinner må ikke amme
• Kvinner i fertil alder må godta å følge instruksjonene for prevensjonsmetode(r) i løpet av behandlingen med studiemedikament(er) pluss 5 måneder etter fullført kjemoradiasjon eller mottatt siste dose kjemoradiasjon, avhengig av hva som inntreffer senest.
• Menn som er seksuelt aktive med kvinner i fertil alder, må samtykke i å følge instruksjonene for prevensjonsmetode(r) for varigheten av behandlingen med studiemedikament(er) pluss 5 måneder etter fullført kjemoradiasjon eller mottatt siste dose kjemoradiasjon, avhengig av hva som inntreffer senest .

Ekskluderingskriterier:

• Utvetydig påvisning av fjernmetastatisk sykdom (M1-sykdom).
• Uidentifiserbar primærside.
• Sammenfallende medisinske sykdommer som vil svekke pasientens toleranse for terapi eller begrense overlevelse. Dette inkluderer, men er ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, immunsvikt, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, pulmonal dysfunksjon, kardiomyopati, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse. Pasienter med klinisk stabile og/eller kronisk behandlede medisinske sykdommer som ikke er symptomatiske og/eller som ikke forventes å påvirke behandlingen på protokollen, er fortsatt kvalifisert (betingelser som skal gjennomgås av PI for å bekrefte kvalifisering).
• Tidligere kirurgisk behandling annet enn snitt-/eksisjonsbiopsi eller organbesparende prosedyrer, for eksempel debulking av luftveiskompromitterende svulster. Gjenværende målbar svulst er nødvendig for registrering som diskutert ovenfor.
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler.
• Diagnostisering av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling i overkant av fysiologisk dose eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av prøvebehandling.
• Kjent historie med aktiv tuberkulose (Bacillus Tuberculosis-infeksjon).
• Overfølsomhet overfor cetuximab eller andre legemidler som brukes i denne protokollen.
• Tidligere systemisk anti-kreftbehandling innen de siste 8 ukene.
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft eller svulster som sannsynligvis ikke vil påvirke forventet levealder i de påfølgende 3 årene uten aktiv behandling.
• Har en historie med HIV.
• Har kjent aktiv hepatitt B eller hepatitt C. Hvis utryddet, er pasienten kvalifisert.
• Har fått levende vaksine innen 28 dager etter planlagt oppstart av studieterapi.