Yksilöllinen, mukautuva hoito paikallisesti edenneelle pään ja kaulan syövälle

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava patologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt, ei-metastaattinen, ihmisen papilloomavirus (HPV) -negatiivinen suuontelon, suunielun, hypofarynksin, nenänielun, kurkunpään tai poskionteloiden pään ja kaulan okasolusyöpä.
• Vaiheen III tai IV sairaus perustuu American Joint Committee on Cancer (AJCC) -vaiheen 8. painokseen.
• Jos primaarinen orofaryngeaalinen okasolusyöpä diagnosoidaan, HPV on suljettava pois immunohistokemialla.
• ≥10 värjäämättömän 5 mikronin objektilasien saatavuus. Potilaille, jotka eivät pysty täyttämään tätä vaatimusta, on tehtävä uusi biopsia ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
• Potilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita.
• Mitattavissa oleva sairaus (joko ensisijainen paikka ja/tai solmukohtaan liittyvä sairaus) RECIST 1.1 -kriteerien mukaan.
• Ei aikaisempaa sädehoitoa tai kemoterapiaa pään ja kaulan syövän hoitoon.
• Ei täydellistä kirurgista resektiota pään ja kaulan syövän vuoksi 8 viikon kuluessa rekisteröinnistä (vaikka imusolmukebiopsia, mukaan lukien yksittäisen solmukkeen leikkaus, jossa on jäljellä oleva solmukudossairaus, tai kirurginen biopsia/kasvain, jossa on mitattavissa oleva sairaus, on hyväksyttävä.) Mitään kirurgisia toimenpiteitä tai ydinneula- tai leikkausbiopsioita ei tapahdu sen jälkeen, kun perusskannaukset on tehty ja mitattavissa olevat leesiot on tunnistettu. Hienoneula-aspiraatio voidaan suorittaa (eli imusolmukkeiden perustason osallistumisen laajuuden vahvistamiseksi) PI:n kanssa käydyn keskustelun jälkeen, jos sitä ei suoriteta kohdevauriolle.
• Suorituskyky 0-1

• Normaali elinten toiminta

  • Leukosyytit ≥ 3000/mm3
  • Verihiutaleet ≥ 100 000/mm3
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500
  • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5x normaalin yläraja
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5x normaalin yläraja
  • Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5x normaalin yläraja
  • Albumiini > 2,9 g/dl
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 mg/dl
  • Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) > 45 ml/min, normaali 2 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista (Huomaa, että CrCl:n laskemiseen on käytettävä Cockcroftin ja Gaultin standardikaavaa rekisteröintiä tai annostusta varten)
• Potilaiden tulee allekirjoittaa tutkimuskohtainen tietoinen suostumuslomake ennen tutkimukseen saapumista. Potilailla tulee olla kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava HCG-yksikkö) 24 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
• Naiset eivät saa imettää
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita tutkimuslääkkeen (tutkimuslääkkeiden) hoidon ajan plus 5 kuukautta kemosäteilyhoidon päättymisen tai viimeisen kemosäteilyannoksen saamisen jälkeen sen mukaan, kumpi tapahtuu myöhemmin.
• Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevien naisten kanssa, on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita tutkimuslääkehoidon ajan sekä 5 kuukautta kemosäteilyhoidon päättymisen tai viimeisen kemosäteilyannoksen saamisen jälkeen sen mukaan, kumpi tapahtuu viimeksi .

Poissulkemiskriteerit:

• Yksiselitteinen osoitus kaukaisesta etäpesäkkeestä (M1-sairaus).
• Tunnistamaton ensisijainen sivusto.
• Väliaikaiset lääketieteelliset sairaudet, jotka heikentävät potilaan sietokykyä hoitoon tai rajoittaisivat eloonjäämistä. Näitä ovat muun muassa jatkuva tai aktiivinen infektio, immuunipuutos, oireinen sydämen vajaatoiminta, keuhkojen toimintahäiriö, kardiomyopatia, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat hoitomyöntyvyyttä. Potilaat, joilla on kliinisesti stabiileja ja/tai kroonisesti hoidettuja lääketieteellisiä sairauksia, jotka eivät ole oireettomia ja/tai joiden ei odoteta vaikuttavan hoitoon protokollaan, ovat edelleen kelvollisia (ehdot, jotka PI:n on tarkistettava kelpoisuuden vahvistamiseksi).
• Aiempi leikkaushoito, joka ei ole leikkaus-/leikkausbiopsia tai elintä säästävät toimenpiteet, kuten hengitysteitä vaarantavien kasvainten poistaminen. Mitattavissa oleva jäännöskasvain vaaditaan rekisteröintiä varten, kuten yllä on käsitelty.
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
• Immuunivajausdiagnoosi tai hän saa systeemistä steroidihoitoa, joka ylittää fysiologisen annoksen, tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoidon annosta.
• Tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis -infektio).
• Yliherkkyys setuksimabille tai jollekin muulle tässä protokollassa käytetylle lääkkeelle.
• Aiempi systeeminen syöpähoito viimeisten 8 viikon aikana.
• Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon levyepiteelisyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa, tai in situ kohdunkaulansyöpä tai kasvaimet, jotka eivät todennäköisesti vaikuta elinajanodotteeseen seuraavien 3 vuoden aikana ilman aktiivista hoitoa.
• Hänellä on ollut HIV:n historia.
• Hänellä on tiedossa aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C. Jos potilas on hävitetty, potilas on kelvollinen.
• Hän on saanut elävän rokotteen 28 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta.