Gepersonaliseerde, adaptieve behandeling voor lokaal gevorderde hoofd- en nekkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een pathologisch bevestigd lokaal gevorderd, niet-gemetastaseerd, humaan papillomavirus (HPV)-negatief plaveiselcelcarcinoom van hoofd en nek hebben in de mondholte, orofarynx, hypofarynx, nasofarynx, strottenhoofd of sinussen.
• Ziekte in stadium III of IV gebaseerd op de 8e editie van het American Joint Committee on Cancer (AJCC).
• Als een primair orofarynx plaveiselcelcarcinoom wordt gediagnosticeerd, moet HPV worden uitgesloten door middel van immunohistochemie.
• Beschikbaarheid van ≥10 ongekleurde objectglaasjes van 5 micron. Patiënten die niet aan deze eis kunnen voldoen, moeten een nieuwe biopsie ondergaan voordat ze voor het onderzoek worden ingeschreven.
• Patiënten moeten minimaal 18 jaar oud zijn.
• Meetbare ziekte (primaire lokalisatie en/of nodale ziekte) volgens RECIST 1.1-criteria.
• Geen eerdere bestraling of chemotherapie voor hoofd-halskanker.
• Geen volledige chirurgische resectie voor hoofd- en nekkanker binnen 8 weken na inschrijving (hoewel lymfeklierbiopsie inclusief excisie van een individuele knoop met aanwezigheid van resterende knooppuntziekte, of chirurgische biopsie/excisie van de tumor met resterende meetbare ziekte aanvaardbaar is.) Er zullen geen chirurgische ingrepen of kernnaald- of excisiebiopten plaatsvinden nadat basislijnscans zijn uitgevoerd en meetbare laesies zijn geïdentificeerd. Na overleg met PI kan aspiratie met een fijne naald worden uitgevoerd (d.w.z. om de mate van betrokkenheid van de lymfeklieren bij aanvang te bevestigen) als dit niet wordt uitgevoerd op een doellaesie.
• Prestatiestatus 0-1

• Normale orgaanfunctie

  • Leukocyten ≥ 3000/mm3
  • Bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3
  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500
  • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
  • Aspartaataminotransferase (ASAT) ≤ 2,5x bovengrens van normaal
  • Alanineaminotransferase (ALT) ≤ 2,5x bovengrens van normaal
  • Alkalische fosfatase ≤ 2,5x bovengrens van normaal
  • Albumine > 2,9 g/dl
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 mg/dl
  • Creatinineklaring (CrCl) > 45 ml/min, normaal binnen 2 weken vóór aanvang van de behandeling (Let op: de standaard Cockcroft en Gault-formule moet worden gebruikt om de CrCl te berekenen voor registratie of dosering)
• Patiënten moeten vóór deelname aan het onderzoek een onderzoeksspecifiek toestemmingsformulier ondertekenen. Patiënten moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en bereid te zijn dit te ondertekenen.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 24 uur vóór aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel een negatieve zwangerschapstest in serum of urine ondergaan (minimale gevoeligheid 25 IE/l of gelijkwaardige eenheden HCG).
• Vrouwen mogen geen borstvoeding geven
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen de instructies voor anticonceptiemethode(n) te volgen gedurende de behandeling met het/de onderzoeksgeneesmiddel(en) plus 5 maanden na voltooiing van de chemoradiatie of na ontvangst van de laatste dosis chemoradiatie, afhankelijk van wat zich het laatst voordoet.
• Mannen die seksueel actief zijn met vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen de instructies voor anticonceptiemethode(n) te volgen gedurende de behandeling met het/de onderzoeksmedicijn(en) plus 5 maanden na voltooiing van de chemoradiatie of na ontvangst van de laatste dosis chemoradiatie, afhankelijk van wat zich het laatst voordoet. .

Uitsluitingscriteria:

• Ondubbelzinnige demonstratie van metastatische ziekte op afstand (M1-ziekte).
• Niet-identificeerbare primaire site.
• Bijkomende medische ziekten die de tolerantie van de patiënt voor de therapie zouden belemmeren of de overleving zouden beperken. Dit omvat, maar is niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, immunodeficiëntie, symptomatisch congestief hartfalen, longdisfunctie, cardiomyopathie, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekten/sociale situaties die de therapietrouw zouden beperken. Patiënten met een klinisch stabiele en/of chronisch beheerde medische ziekte die niet symptomatisch is en/of naar verwachting geen invloed zal hebben op de behandeling volgens het protocol, komt nog steeds in aanmerking (voorwaarden moeten door de PI worden beoordeeld om de geschiktheid te bevestigen).
• Voorafgaande chirurgische therapie anders dan incisie-/excisiebiopsie of orgaansparende procedures zoals debulking van tumoren die de luchtwegen aantasten. Voor inschrijving is een resterende meetbare tumor vereist, zoals hierboven besproken.
• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen.
• Diagnose van immunodeficiëntie of als u binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling een systemische behandeling met steroïden krijgt die hoger is dan de fysiologische dosis of een andere vorm van immunosuppressieve therapie.
• Bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculosis-infectie).
• Overgevoeligheid voor cetuximab of enig ander geneesmiddel dat in dit protocol wordt gebruikt.
• Eerdere systemische behandeling tegen kanker in de afgelopen 8 weken.
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of een actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn onder meer basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat mogelijk curatieve therapie heeft ondergaan, of in situ baarmoederhalskanker of tumoren waarvan het niet waarschijnlijk is dat ze de levensverwachting in de daaropvolgende drie jaar zullen beïnvloeden zonder actieve behandeling.
• Heeft een geschiedenis van HIV.
• Heeft actieve Hepatitis B of Hepatitis C gekend. Indien uitgeroeid, komt de patiënt in aanmerking.
• Heeft binnen 28 dagen na de geplande start van de onderzoekstherapie een levend vaccin ontvangen.