Trattamento personalizzato e adattivo per il cancro della testa e del collo localmente avanzato

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un carcinoma a cellule squamose della testa e del collo, localmente avanzato, non metastatico, negativo al papillomavirus umano (HPV), confermato patologicamente, della cavità orale, dell'orofaringe, dell'ipofaringe, del rinofaringe, della laringe o dei seni.
• Malattia di stadio III o IV basata sull'ottava edizione della stadiazione dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC).
• Se viene diagnosticato un carcinoma a cellule squamose dell'orofaringe primario, l'HPV deve essere escluso mediante immunoistochimica.
• Disponibilità di ≥10 vetrini da 5 micron non colorati. I pazienti che non possono soddisfare questo requisito dovranno sottoporsi a una nuova biopsia prima dell'arruolamento nello studio.
• I pazienti devono avere almeno 18 anni di età.
• Malattia misurabile (sede primaria e/o malattia linfonodale) secondo i criteri RECIST 1.1.
• Nessuna precedente radioterapia o chemioterapia per un cancro della testa e del collo.
• Nessuna resezione chirurgica completa per un tumore della testa e del collo entro 8 settimane dall'arruolamento (sebbene sia accettabile la biopsia linfonodale inclusa l'escissione di un singolo linfonodo con presenza di malattia linfonodale residua o la biopsia chirurgica/escissione del tumore con malattia misurabile residua). Non verranno eseguite procedure chirurgiche o biopsie escissionali o con ago centrale dopo l'esecuzione delle scansioni di base e l'identificazione delle lesioni misurabili. L'aspirazione con ago sottile può essere eseguita (cioè per confermare l'entità del coinvolgimento linfonodale al basale) dopo aver discusso con il PI se non eseguita su una lesione target.
• Stato di prestazione 0-1

• Funzione organica normale

  • Leucociti ≥ 3000/mm3
  • Piastrine ≥ 100.000/mm3
  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500
  • Emoglobina ≥ 9,0 g/dl
  • Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma
  • Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma
  • Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma
  • Albumina > 2,9 g/dl
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 mg/dl
  • Clearance della creatinina (CrCl) > 45 mL/min, normale entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento (da notare che la formula standard di Cockcroft e Gault deve essere utilizzata per calcolare la CrCl per l'arruolamento o il dosaggio)
• I pazienti devono firmare un modulo di consenso informato specifico per lo studio prima dell'ingresso nello studio. I pazienti dovrebbero avere la capacità di comprendere e la volontà di firmare un documento di consenso informato scritto.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 UI/L o unità equivalenti di HCG) entro 24 ore prima dell'inizio del farmaco in studio.
• Le donne non devono allattare
• Le donne in età fertile devono accettare di seguire le istruzioni relative ai metodi contraccettivi per tutta la durata del trattamento con i farmaci in studio più 5 mesi dopo aver completato la chemioradioterapia o aver ricevuto l'ultima dose di chemioradioterapia, a seconda di quale evento si verifica per ultimo.
• Gli uomini sessualmente attivi con donne in età fertile devono accettare di seguire le istruzioni relative ai metodi contraccettivi per tutta la durata del trattamento con i farmaci in studio più 5 mesi dopo aver completato la chemioradioterapia o aver ricevuto l'ultima dose di chemioradioterapia, a seconda di quale evento si verifica per ultimo .

Criteri di esclusione:

• Dimostrazione inequivocabile di malattia metastatica a distanza (malattia M1).
• Sito primario non identificabile.
• Malattie mediche intercorrenti che potrebbero compromettere la tolleranza del paziente alla terapia o limitare la sopravvivenza. Ciò include, ma non è limitato a, infezioni in corso o attive, immunodeficienza, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, disfunzione polmonare, cardiomiopatia, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la compliance. I pazienti con malattie mediche clinicamente stabili e/o gestite cronicamente che non sono sintomatiche e/o che non si prevede abbiano un impatto sul trattamento previsto dal protocollo sono comunque idonei (condizioni che devono essere riviste dal PI per confermare l'idoneità).
• Precedente terapia chirurgica diversa dalla biopsia incisionale/escissionale o procedure di risparmio d'organo come la rimozione di tumori che compromettono le vie aeree. Per l'arruolamento è necessario un tumore residuo misurabile come discusso sopra.
• Pazienti che ricevono altri agenti sperimentali.
• Diagnosi di immunodeficienza o terapia steroidea sistemica in eccesso rispetto alla dose fisiologica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva nei 7 giorni precedenti la prima dose del trattamento di prova.
• Anamnesi nota di tubercolosi attiva (infezione da Bacillus Tuberculosis).
• Ipersensibilità al cetuximab o a qualsiasi altro farmaco utilizzato in questo protocollo.
• Precedente trattamento antitumorale sistemico nelle ultime 8 settimane.
• Presenta un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma basocellulare della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle sottoposto a terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ o qualsiasi tumore che non possa influenzare l'aspettativa di vita nei successivi 3 anni senza trattamento attivo.
• Ha una storia di HIV.
• Presenta epatite B o epatite C attiva. Se eradicato, il paziente è idoneo.
• Ha ricevuto un vaccino vivo entro 28 giorni dall'inizio previsto della terapia in studio.