Tratamento personalizado e adaptativo para câncer de cabeça e pescoço localmente avançado

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço negativo, localmente avançado, não metastático, papilomavírus humano (HPV) patologicamente confirmado da cavidade oral, orofaringe, hipofaringe, nasofaringe, laringe ou seios da face.
• Doença em estágio III ou IV com base no estadiamento do American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8ª edição.
• Se for diagnosticado um carcinoma espinocelular primário de orofaringe, o HPV deve ser descartado por imuno-histoquímica.
• Disponibilidade de ≥10 lâminas não coradas de 5 mícrons. Os pacientes que não puderem cumprir este requisito precisarão passar por uma nova biópsia antes da inscrição no estudo.
• Os pacientes devem ter pelo menos 18 anos de idade.
• Doença mensurável (seja local primário e/ou doença nodal) pelos critérios RECIST 1.1.
• Nenhuma radiação ou quimioterapia anterior para câncer de cabeça e pescoço.
• Nenhuma ressecção cirúrgica completa para câncer de cabeça e pescoço dentro de 8 semanas após a inscrição (embora a biópsia de linfonodo incluindo a excisão de um linfonodo individual com presença de doença nodal residual ou biópsia/excisão cirúrgica do tumor com doença residual mensurável seja aceitável). Nenhum procedimento cirúrgico ou biópsia com agulha grossa ou excisional ocorrerá após os exames de base serem realizados e as lesões mensuráveis ​​serem identificadas. A aspiração com agulha fina pode ser realizada (ou seja, para confirmar a extensão do envolvimento linfonodal basal) após discussão com PI, se não for realizada em uma lesão-alvo.
• Status de desempenho 0-1

• Função normal do órgão

  • Leucócitos ≥ 3.000/mm3
  • Plaquetas ≥ 100.000/mm3
  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5x limite superior do normal
  • Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5x limite superior do normal
  • Fosfatase alcalina ≤ 2,5x limite superior do normal
  • Albumina > 2,9 g/dL
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dL
  • Depuração de creatinina (CrCl) > 45 mL/min, normal dentro de 2 semanas antes do início do tratamento (é digno de nota que a fórmula padrão de Cockcroft e Gault deve ser usada para calcular CrCl para inscrição ou dosagem)
• Os pacientes devem assinar um formulário de consentimento informado específico do estudo antes de entrar no estudo. Os pacientes devem ter a capacidade de compreender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG) nas 24 horas anteriores ao início do medicamento em estudo.
• As mulheres não devem amamentar
• Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em seguir as instruções para método(s) de contracepção durante o tratamento com o(s) medicamento(s) do estudo mais 5 meses após completar a quimiorradiação ou receber a última dose de quimiorradiação, o que ocorrer por último.
• Homens que são sexualmente ativos com mulheres com potencial para engravidar devem concordar em seguir as instruções para método(s) de contracepção durante o tratamento com o(s) medicamento(s) do estudo mais 5 meses após completar a quimiorradiação ou receber a última dose de quimiorradiação, o que ocorrer por último .

Critério de exclusão:

• Demonstração inequívoca de doença metastática à distância (doença M1).
• Site principal não identificável.
• Doenças médicas intercorrentes que prejudicariam a tolerância do paciente à terapia ou limitariam a sobrevivência. Isto inclui, mas não está limitado a, infecção contínua ou ativa, imunodeficiência, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, disfunção pulmonar, cardiomiopatia, angina de peito instável, arritmia cardíaca ou doenças psiquiátricas/situações sociais que limitariam a adesão. Pacientes com doenças médicas clinicamente estáveis ​​e/ou cronicamente gerenciadas que não são sintomáticas e/ou não se espera que afetem o tratamento no protocolo ainda são elegíveis (condições a serem revisadas pelo PI para confirmar a elegibilidade).
• Terapia cirúrgica prévia, exceto biópsia incisional/excisional ou procedimentos de preservação de órgãos, como redução de volume de tumores que comprometem as vias aéreas. Tumor mensurável residual é necessário para inscrição conforme discutido acima.
• Pacientes recebendo outros agentes em investigação.
• Diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteróides sistêmicos além da dose fisiológica ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores à primeira dose do tratamento experimental.
• História conhecida de tuberculose ativa (infecção por Bacillus Tuberculosis).
• Hipersensibilidade ao cetuximabe ou qualquer outro medicamento utilizado neste protocolo.
• Tratamento anticâncer sistêmico prévio nas últimas 8 semanas.
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele que foi submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ ou quaisquer tumores que provavelmente não influenciarão a expectativa de vida nos 3 anos subsequentes sem tratamento ativo.
• Tem histórico de HIV.
• Tem hepatite B ou hepatite C ativa conhecida. Se erradicado, o paciente é elegível.
• Recebeu uma vacina viva dentro de 28 dias após o início planejado da terapia do estudo.