Személyre szabott, adaptív kezelés a lokálisan előrehaladott fej- és nyakrák számára

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek patológiásan igazolt, lokálisan előrehaladott, nem metasztatikus, humán papillomavírus (HPV) negatív fej-nyaki laphámsejtes karcinómával kell rendelkezniük a szájüregben, a szájgaratban, a hypopharynxban, az orrgaratban, a gégeben vagy az orrmelléküregekben.
• III. vagy IV. stádiumú betegség az American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8. kiadása alapján.
• Ha primer oropharyngealis laphámsejtes karcinómát diagnosztizálnak, a HPV-t immunhisztokémiával ki kell zárni.
• ≥10 festetlen 5 mikronos tárgylemez elérhetősége. Azoknak a betegeknek, akik nem tudják teljesíteni ezt a követelményt, új biopsziát kell elvégezniük a vizsgálatba való felvétel előtt.
• A betegeknek legalább 18 évesnek kell lenniük.
• Mérhető betegség (akár elsődleges hely, akár csomóponti betegség) a RECIST 1.1 kritériumai szerint.
• Nincs korábbi sugár- vagy kemoterápia fej-nyakrák esetén.
• Fej-nyaki rák esetén a beiratkozást követő 8 héten belül nem végeznek teljes műtéti eltávolítást (bár elfogadható a nyirokcsomó-biopszia, beleértve az egyes csomók kimetszését reziduális csomóponti betegség jelenlétével, vagy a daganat sebészeti biopsziáját/kimetszését, ahol a betegség maradványa mérhető.) A kiindulási szkennelés elvégzése és a mérhető elváltozások azonosítása után sebészeti beavatkozásokra, tűmag- vagy kivágási biopsziára nem kerül sor. Finomtűs aspiráció végezhető (azaz a kiindulási nyirokcsomók érintettségének igazolására) a PI-vel való megbeszélést követően, ha nem a céllézión hajtják végre.
• Teljesítmény állapota 0-1

• Normális szervi működés

  • Leukociták ≥ 3000/mm3
  • Vérlemezkék ≥ 100 000/mm3
  • Abszolút neutrofilszám ≥ 1500
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ a normálérték felső határának 2,5-szerese
  • Alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ a normálérték felső határának 2,5-szerese
  • Az alkalikus foszfatáz ≤ a normálérték felső határának 2,5-szerese
  • Albumin > 2,9 g/dl
  • Összes bilirubin ≤ 1,5 mg/dl
  • Kreatinin-clearance (CrCl) > 45 ml/perc, normális a kezelés megkezdése előtti 2 héten belül (Megjegyzendő, hogy a standard Cockcroft és Gault képletet kell használni a CrCl kiszámításához a felvételhez vagy az adagoláshoz)
• A betegeknek alá kell írniuk egy tanulmányspecifikus beleegyező nyilatkozatot a vizsgálatba való belépés előtt. A betegeknek képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék az írásos beleegyező nyilatkozatot, és legyenek hajlandóak aláírni.
• A fogamzóképes nőknek negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet kell mutatniuk (minimum érzékenység 25 NE/L vagy ezzel egyenértékű HCG egység) a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt 24 órán belül.
• A nők nem szoptathatnak
• A fogamzóképes korú nőknek bele kell egyezniük abba, hogy betartják a fogamzásgátlási módszer(ek)re vonatkozó utasításokat a vizsgált gyógyszer(ek)kel végzett kezelés időtartama alatt, plusz 5 hónapig a kemoradiáció befejezése vagy az utolsó kemoradiációs dózis átvétele után, attól függően, hogy melyik következik be később.
• A fogamzóképes nőkkel szexuálisan aktív férfiaknak vállalniuk kell, hogy betartják a fogamzásgátlási módszer(ek)re vonatkozó utasításokat a vizsgált gyógyszer(ek)kel végzett kezelés időtartama alatt, plusz 5 hónappal a kemoradiáció befejezése vagy az utolsó adag kemoradiáció után, attól függően, hogy melyik következik be legkésőbb. .

Kizárási kritériumok:

• A távoli metasztatikus betegség (M1-betegség) egyértelmű bizonyítása.
• Azonosíthatatlan elsődleges webhely.
• Egyidejűleg előforduló egészségügyi betegségek, amelyek rontják a betegek terápiás toleranciáját vagy korlátozzák a túlélést. Ide tartozik többek között a folyamatban lévő vagy aktív fertőzés, immunhiány, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, tüdőműködési zavar, kardiomiopátia, instabil angina pectoris, szívritmuszavar vagy pszichiátriai betegség/társas helyzet, amely korlátozza az együttműködést. Azok a betegek, akik klinikailag stabil és/vagy krónikusan kezelt egészségügyi betegségben szenvednek, amelyek nem tüneti jellegűek és/vagy várhatóan nem befolyásolják a kezelést a protokoll szerint (a feltételeket a PI-nek felül kell vizsgálnia a jogosultság megerősítése érdekében).
• Korábbi sebészeti terápia, kivéve a bemetszéses/excisiós biopsziát vagy a szervkímélő eljárásokat, mint például a légutakat veszélyeztető daganatok eltávolítása. A fent leírtak szerint a beiratkozáshoz maradék, mérhető daganatra van szükség.
• Más vizsgálati szereket kapó betegek.
• Immunhiány diagnosztizálása, vagy a fiziológiás dózist meghaladó szisztémás szteroid terápiában vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül.
• Ismert aktív tuberkulózis (Bacillus Tuberculosis fertőzés).
• A cetuximabbal vagy bármely más, ebben a protokollban használt gyógyszerrel szembeni túlérzékenység.
• Korábbi szisztémás rákellenes kezelés az elmúlt 8 hétben.
• Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a potenciálisan gyógyító terápián átesett bőr bazálissejtes karcinóma vagy laphámsejtes karcinóma, vagy in situ méhnyakrák, vagy bármely olyan daganat, amely aktív kezelés nélkül valószínűleg nem befolyásolja a várható élettartamot a következő 3 évben.
• HIV-fertőzött.
• Ismert aktív hepatitis B vagy Hepatitis C. Ha kiirtják, a beteg jogosult.
• Élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 28 napon belül.