Traitement personnalisé et adaptatif du cancer de la tête et du cou localement avancé

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un carcinome épidermoïde de la tête et du cou localement avancé, non métastatique, négatif au virus du papillome humain (VPH) de la cavité buccale, de l'oropharynx, de l'hypopharynx, du nasopharynx, du larynx ou des sinus.
• Maladie de stade III ou IV basée sur la 8e édition de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC).
• Si un carcinome épidermoïde oropharyngé primitif est diagnostiqué, le VPH doit être exclu par immunohistochimie.
• Disponibilité de ≥10 lames non colorées de 5 microns. Les patients qui ne peuvent pas remplir cette exigence devront subir une nouvelle biopsie avant l'inscription à l'étude.
• Les patients doivent être âgés d'au moins 18 ans.
• Maladie mesurable (soit du site primaire et/ou d'une maladie ganglionnaire) selon les critères RECIST 1.1.
• Aucune radiothérapie ou chimiothérapie antérieure pour un cancer de la tête et du cou.
• Aucune résection chirurgicale complète pour un cancer de la tête et du cou dans les 8 semaines suivant l'inscription (bien que la biopsie des ganglions lymphatiques, y compris l'excision d'un ganglion individuel avec présence d'une maladie ganglionnaire résiduelle, ou une biopsie chirurgicale/excision de la tumeur avec une maladie résiduelle mesurable est acceptable.) Aucune intervention chirurgicale ni biopsie au trocart ou par excision n'aura lieu une fois les analyses de base effectuées et les lésions mesurables identifiées. Une aspiration à l'aiguille fine peut être réalisée (c'est-à-dire pour confirmer l'étendue de l'atteinte ganglionnaire de base) après discussion avec l'IP si elle n'est pas réalisée sur une lésion cible.
• Statut de performance 0-1

• Fonction normale des organes

  • Leucocytes ≥ 3000/mm3
  • Plaquettes ≥ 100 000/mm3
  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500
  • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
  • Aspartate Aminotransférase (AST) ≤ 2,5x limite supérieure de la normale
  • Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5x limite supérieure de la normale
  • Phosphatase alcaline ≤ 2,5x limite supérieure de la normale
  • Albumine > 2,9 g/dL
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 mg/dL
  • Clairance de la créatinine (ClCr) > 45 ml/min, normale dans les 2 semaines précédant le début du traitement (à noter que la formule standard de Cockcroft et Gault doit être utilisée pour calculer la ClCr pour l'inscription ou le dosage)
• Les patients doivent signer un formulaire de consentement éclairé spécifique à l'étude avant d'entrer dans l'étude. Les patients doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un document de consentement éclairé écrit.
• Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale de 25 UI/L ou unités équivalentes d'HCG) dans les 24 heures précédant le début du médicament à l'étude.
• Les femmes ne doivent pas allaiter
• Les femmes en âge de procréer doivent accepter de suivre les instructions relatives aux méthodes de contraception pendant toute la durée du traitement avec le(s) médicament(s) à l'étude plus 5 mois après avoir terminé la chimioradiothérapie ou reçu la dernière dose de chimioradiothérapie, selon la dernière éventualité.
• Les hommes sexuellement actifs avec des femmes en âge de procréer doivent accepter de suivre les instructions relatives aux méthodes de contraception pendant toute la durée du traitement avec le(s) médicament(s) à l'étude plus 5 mois après la fin de la chimioradiothérapie ou après avoir reçu la dernière dose de chimioradiothérapie, selon la dernière éventualité. .

Critère d'exclusion:

• Démonstration sans équivoque d’une maladie métastatique à distance (maladie M1).
• Site principal non identifiable.
• Maladies médicales intercurrentes qui pourraient altérer la tolérance du patient au traitement ou limiter sa survie. Cela inclut, sans toutefois s'y limiter, une infection en cours ou active, une immunodéficience, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, un dysfonctionnement pulmonaire, une cardiomyopathie, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient l'observance. Les patients atteints de maladies médicales cliniquement stables et/ou chroniquement gérées qui ne sont pas symptomatiques et/ou ne devraient pas avoir d'impact sur le traitement selon le protocole sont toujours éligibles (conditions à examiner par le chercheur principal pour confirmer l'éligibilité).
• Traitement chirurgical antérieur autre qu'une biopsie incisionnelle/excisionnelle ou des procédures d'épargne d'organes telles que la réduction des tumeurs compromettant les voies respiratoires. Une tumeur résiduelle mesurable est requise pour l'inscription, comme indiqué ci-dessus.
• Patients recevant d'autres agents expérimentaux.
• Diagnostic d'immunodéficience ou traitement systémique aux stéroïdes au-delà de la dose physiologique ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai.
• Antécédents connus de tuberculose active (infection par Bacillus Tuberculosis).
• Hypersensibilité au cetuximab ou à tout autre médicament utilisé dans ce protocole.
• Traitement anticancéreux systémique antérieur au cours des 8 dernières semaines.
• Présente une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau ayant subi un traitement potentiellement curatif ou le cancer du col de l'utérus in situ ou toute tumeur qui n'est pas susceptible d'influencer l'espérance de vie au cours des 3 années suivantes sans traitement actif.
• A des antécédents de VIH.
• A une hépatite B active connue ou une hépatite C. En cas d'éradication, le patient est éligible.
• A reçu un vaccin vivant dans les 28 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude.