Personalizovaná, adaptivní léčba lokálně pokročilé rakoviny hlavy a krku

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít patologicky potvrzený lokálně pokročilý, nemetastazující, lidský papilomavirus (HPV) negativní spinocelulární karcinom hlavy a krku dutiny ústní, orofaryngu, hypofaryngu, nosohltanu, hrtanu nebo sinusů.
• Onemocnění stadia III nebo IV založené na Americkém společném výboru pro rakovinu (AJCC) v 8. vydání.
• Pokud je diagnostikován primární spinocelulární karcinom orofaryngu, je nutné imunohistochemicky vyloučit HPV.
• Dostupnost ≥10 nebarvených 5mikrometrových sklíček. Pacienti, kteří nemohou splnit tento požadavek, budou muset před zařazením do studie podstoupit novou biopsii.
• Pacienti musí být starší 18 let.
• Měřitelné onemocnění (buď primární lokalizace a/nebo uzlinové onemocnění) podle kritérií RECIST 1.1.
• Žádné předchozí ozařování nebo chemoterapie rakoviny hlavy a krku.
• Žádná kompletní chirurgická resekce pro karcinom hlavy a krku do 8 týdnů od zařazení (ačkoli biopsie lymfatických uzlin včetně excize jednotlivé uzliny s přítomností reziduálního uzlinového onemocnění nebo chirurgická biopsie/excize tumoru se zbytkovým měřitelným onemocněním je přijatelná). Po provedení základního skenování a identifikaci měřitelných lézí neproběhnou žádné chirurgické zákroky ani biopsie jádrové jehly nebo excizní biopsie. Je možné provést aspiraci tenkou jehlou (tj. pro potvrzení rozsahu základního postižení lymfatických uzlin) po diskusi s PI, pokud nebyla provedena na cílové lézi.
• Stav výkonu 0-1

• Normální funkce orgánů

  • Leukocyty ≥ 3000/mm3
  • Krevní destičky ≥ 100 000/mm3
  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5x horní hranice normy
  • Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5x horní hranice normy
  • Alkalická fosfatáza ≤ 2,5x horní hranice normálu
  • Albumin > 2,9 g/dl
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 mg/dl
  • Clearance kreatininu (CrCl) > 45 ml/min, normální do 2 týdnů před zahájením léčby (za zmínku stojí, že pro výpočet CrCl pro registraci nebo dávkování je nutné použít standardní Cockcroftův a Gaultův vzorec)
• Pacienti musí před vstupem do studie podepsat formulář informovaného souhlasu specifického pro studii. Pacienti by měli být schopni porozumět písemnému informovanému souhlasu a měli by být ochotni jej podepsat.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky HCG) do 24 hodin před zahájením podávání studovaného léku.
• Ženy nesmí kojit
• Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s tím, že se budou řídit pokyny pro metodu(y) antikoncepce po dobu trvání léčby studovaným lékem(y) plus 5 měsíců po dokončení chemoradiace nebo po podání poslední dávky chemoradiace, podle toho, co nastane později.
• Muži, kteří jsou sexuálně aktivní se ženami ve fertilním věku, musí souhlasit s tím, že se budou řídit pokyny pro metodu(y) antikoncepce po dobu léčby studovaným lékem(y) plus 5 měsíců po dokončení chemoradiace nebo po podání poslední dávky chemoradiace, podle toho, co nastane později. .

Kritéria vyloučení:

• Jednoznačný průkaz vzdáleného metastatického onemocnění (onemocnění M1).
• Neidentifikovatelné primární místo.
• Interkurentní onemocnění, která by zhoršovala toleranci pacienta k léčbě nebo omezovala přežití. To zahrnuje, ale není omezeno na probíhající nebo aktivní infekci, imunodeficienci, symptomatické městnavé srdeční selhání, plicní dysfunkci, kardiomyopatii, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly compliance. Pacienti s klinicky stabilními a/nebo chronicky léčenými nemocemi, které nejsou symptomatické a/nebo se u nichž se neočekává, že ovlivní léčbu podle protokolu, jsou stále způsobilí (podmínky, které má posoudit PI, aby se potvrdila způsobilost).
• Předchozí chirurgická terapie jiná než incizní/excizní biopsie nebo procedury šetřící orgány, jako je odstranění objemu nádorů ohrožujících dýchací cesty. Pro zařazení do studie je vyžadován reziduální měřitelný nádor, jak bylo diskutováno výše.
• Pacienti užívající jiné zkoumané látky.
• Diagnóza imunodeficience nebo léčba systémovými steroidy přesahujícími fyziologickou dávku nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní terapie během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby.
• Známá anamnéza aktivní tuberkulózy (infekce Bacillus Tuberculosis).
• Hypersenzitivita na cetuximab nebo jakýkoli jiný lék používaný v tomto protokolu.
• Předchozí systémová protinádorová léčba během posledních 8 týdnů.
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimky zahrnují bazaliom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku nebo jakékoli nádory, které pravděpodobně neovlivní délku života v následujících 3 letech bez aktivní léčby.
• Má v anamnéze HIV.
• Má známou aktivní hepatitidu B nebo hepatitidu C. Pokud dojde k eradikaci, pacient je způsobilý.
• Obdržel živou vakcínu do 28 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie.