Personalisierte, adaptive Behandlung für lokal fortgeschrittenen Kopf- und Halskrebs

Einschlusskriterien:

• Bei den Patienten muss ein pathologisch bestätigtes, lokal fortgeschrittenes, nicht metastasiertes, humanes Papillomavirus (HPV) negatives Plattenepithelkarzinom im Kopf- und Halsbereich der Mundhöhle, des Oropharynx, des Hypopharynx, des Nasopharynx, des Kehlkopfes oder der Nebenhöhlen vorliegen.
• Erkrankung im Stadium III oder IV basierend auf der 8. Auflage des American Joint Committee on Cancer (AJCC).
• Wird ein primäres oropharyngeales Plattenepithelkarzinom diagnostiziert, muss HPV immunhistochemisch ausgeschlossen werden.
• Verfügbarkeit von ≥10 ungefärbten 5-Mikron-Objektträgern. Patienten, die diese Anforderung nicht erfüllen können, müssen sich vor der Aufnahme in die Studie einer erneuten Biopsie unterziehen.
• Die Patienten müssen mindestens 18 Jahre alt sein.
• Messbare Erkrankung (entweder primäre Erkrankung und/oder Knotenerkrankung) nach RECIST 1.1-Kriterien.
• Keine vorherige Bestrahlung oder Chemotherapie bei Kopf-Hals-Tumoren.
• Keine vollständige chirurgische Resektion eines Kopf- und Halskrebses innerhalb von 8 Wochen nach der Einschreibung (obwohl eine Lymphknotenbiopsie einschließlich der Entfernung eines einzelnen Knotens mit vorhandener verbleibender Knotenerkrankung oder eine chirurgische Biopsie/Entfernung des Tumors mit messbarer Resterkrankung akzeptabel ist.) Nachdem Basisscans durchgeführt und messbare Läsionen identifiziert wurden, werden keine chirurgischen Eingriffe oder Kernnadel- oder Exzisionsbiopsien durchgeführt. Eine Feinnadelaspiration kann nach Rücksprache mit PI durchgeführt werden (d. h. um das Ausmaß der Lymphknotenbeteiligung zu Beginn zu bestätigen), wenn sie nicht an einer Zielläsion durchgeführt wird.
• Leistungsstand 0-1

• Normale Organfunktion

  • Leukozyten ≥ 3000/mm3
  • Blutplättchen ≥ 100.000/mm3
  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500
  • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts
  • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts
  • Alkalische Phosphatase ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts
  • Albumin > 2,9 g/dl
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 mg/dl
  • Kreatinin-Clearance (CrCl) > 45 ml/min, normal innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Behandlung (Zu beachten ist, dass zur Berechnung der CrCl für die Aufnahme oder Dosierung die Standardformel von Cockcroft und Gault verwendet werden muss)
• Patienten müssen vor Studienbeginn eine studienspezifische Einverständniserklärung unterzeichnen. Patienten sollten in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen, und sie sollten dazu bereit sein.
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 24 Stunden vor Beginn der Studienmedikation ein negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin (Mindestempfindlichkeit 25 IU/L oder äquivalente HCG-Einheiten) vorliegen.
• Frauen dürfen nicht stillen
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, die Anweisungen für die Verhütungsmethode(n) für die Dauer der Behandlung mit dem/den Studienmedikament(en) plus 5 Monate nach Abschluss der Radiochemotherapie oder Erhalt der letzten Dosis der Radiochemotherapie zu befolgen, je nachdem, was später eintritt.
• Männer, die mit Frauen im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind, müssen zustimmen, die Anweisungen für die Verhütungsmethode(n) für die Dauer der Behandlung mit dem/den Studienmedikament(en) plus 5 Monate nach Abschluss der Radiochemotherapie oder Erhalt der letzten Dosis der Radiochemotherapie zu befolgen, je nachdem, was später eintritt .

Ausschlusskriterien:

• Eindeutiger Nachweis einer Fernmetastasierung (M1-Krankheit).
• Nicht identifizierbarer primärer Standort.
• Interkurrente medizinische Erkrankungen, die die Therapietoleranz des Patienten beeinträchtigen oder das Überleben einschränken würden. Dazu gehören unter anderem eine anhaltende oder aktive Infektion, Immunschwäche, symptomatische Herzinsuffizienz, Lungenfunktionsstörung, Kardiomyopathie, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Compliance einschränken würden. Patienten mit klinisch stabilen und/oder chronisch behandelten medizinischen Erkrankungen, die nicht symptomatisch sind und/oder von denen nicht erwartet wird, dass sie sich auf das Behandlungsprotokoll auswirken, sind weiterhin berechtigt (Bedingungen müssen vom PI überprüft werden, um die Berechtigung zu bestätigen).
• Vorherige chirurgische Therapie außer Inzisions-/Exzisionsbiopsie oder organerhaltenden Eingriffen wie Debulking von Tumoren, die die Atemwege beeinträchtigen. Für die Aufnahme ist, wie oben beschrieben, ein verbleibender messbarer Tumor erforderlich.
• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten.
• Diagnose einer Immunschwäche oder eine systemische Steroidtherapie, die über die physiologische Dosis hinausgeht, oder eine andere Form einer immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Testbehandlung.
• Bekannte Vorgeschichte einer aktiven Tuberkulose (Bacillus Tuberculosis-Infektion).
• Überempfindlichkeit gegen Cetuximab oder ein anderes in diesem Protokoll verwendetes Arzneimittel.
• Vorherige systemische Krebsbehandlung innerhalb der letzten 8 Wochen.
• Hat eine bekannte zusätzliche bösartige Erkrankung, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen umfassen Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurden, oder In-situ-Gebärmutterhalskrebs oder alle Tumoren, die ohne aktive Behandlung wahrscheinlich keinen Einfluss auf die Lebenserwartung in den folgenden drei Jahren haben.
• Hat eine HIV-Vorgeschichte.
• Hat bekannte aktive Hepatitis B oder Hepatitis C. Bei Ausrottung ist der Patient berechtigt.
• Hat innerhalb von 28 Tagen nach dem geplanten Beginn der Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten.