评估 DR-0201 在健康成年志愿者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学的研究

主要纳入标准：

1. 研究者认为健康，通过医学评估确定，包括病史、体格检查、实验室检查、生命体征和 12 导联心电图。 如果研究者（与医疗监察员协商）同意并记录以下情况，则可以将临床异常或实验室参数超出纳入或排除标准中未明确列出的所研究人群的参考范围的受试者纳入：该发现不太可能引入额外的风险因素，也不会干扰研究程序或数据解释。
2. 签署知情同意书时年龄在 18 岁至 55 岁之间。
3. 筛查时体重≥40公斤且<120公斤，体重指数在18至30公斤/平方米之间。
4. 能够签署知情同意书，包括遵守知情同意书和本方案中列出的要求和限制，包括方案规定的住院治疗。
5. 在研究期间以及男性给药后 90 天和女性给药后 30 天，对所有有生育能力的男性和女性使用高效避孕措施（< 1% 失败率；参见第 13.1 节）。 有生育能力的女性需要在第-1天进行尿妊娠确认试验。 没有生育能力的女性（即被认为是绝经后[非治疗性闭经≥12个月]或接受手术绝育[缺乏

主要排除标准：

1. 研究者认为，存在某种疾病或病症的病史或存在，这些疾病或病症在服用研究药物或干扰研究评估或数据解释时构成风险（例如，自身免疫性疾病）。 胆囊切除术后的受试者是可以接受的。 儿童哮喘已得到缓解且不需要处方药的受试者是可以接受的。 如果总胆红素≤3×ULN，患有吉尔伯特病的受试者是可以接受的。
2. 有严重过敏反应、血管性水肿、过敏反应、有临床意义的药物过敏反应或自身免疫或免疫缺陷疾病的病史。

3. 活动性感染或有如下严重感染史：

   1. 首次给药前 30 天内使用抗菌药物（抗菌药物、抗病毒药物、抗真菌药物或抗寄生虫药物）治疗感染。 医疗监察员可自行决定是否允许进行局部治疗。
   2. 近2年内有机会性感染史。
   3. 研究者认为反复或慢性感染或其他活动性感染可能导致本研究对受试者有害。
   4. 筛查前 3 个月内出现有症状的带状疱疹。
   5. 无论治疗状况如何，都有结核病史（活动性或潜伏性）。
   6. 任何病毒性肝炎病史：乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒（HCV）、戊型肝炎病毒。

   如果直接作用抗病毒治疗完成后至少 3 个月内检测不到 HCV RNA，则 HCV 是可接受的。

4. 研究期间计划进行的任何重大外科手术。
5. 过去 10 年内有恶性肿瘤病史，但经过完全治疗且无复发证据的非转移性基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌（3 年内）除外。
6. 在给药前 7 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用处方药或非处方药（包括消遣性药物和草药），除非研究者（与医疗监察员协商）认为，药物不会干扰研究或损害受试者安全。 允许使用剂量≤ 4 克/天的扑热息痛（对乙酰氨基酚），并偶尔使用许可剂量的非甾体类抗炎药。
7. 第一天后 4 周内接种活疫苗或减毒活疫苗，或计划在研究期间接受活疫苗接种直至随访。
8. 既往接触过 DR-0201，或已知对生物制剂过敏。
9. 既往对生物制剂或疫苗过敏。
10. 中性粒细胞或淋巴细胞计数低于正常范围。
11. 通过慢性肾脏病流行病学协作方程计算估算肾小球滤过率 ≤ 90 mL/min/1.73 m2 筛选时。
12. 筛查时丙氨酸转氨酶 > 2 倍正常上限 (ULN) 且胆红素 > 1.5 × ULN（如果胆红素是分级的并且直接胆红素 < 35%，则分离胆红素 > 1.5 × ULN 是可以接受的）。 如果已知吉尔伯特病，胆红素 > 3 × ULN。
13. 由研究者和/或医学监察员判断，实验室评估的其他临床显着异常可能会影响受试者的安全或研究数据的解释。
14. 筛查时人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清学呈阳性。
15. 筛查或基线时药物/酒精筛查呈阳性。
16. 根据心率 (QTc) > 450 毫秒校正的 QT 间期，基于三次心电图的平均值。 QTc 是使用 Fridericia 公式（QTcF；首选方法）或其他方法（机器或复读）校正的 QT 间期。
17. 筛查时坐位血压低于 90/40 mmHg 或高于 140/90 mmHg。 筛查时心率低于 40 bpm 或高于 100 bpm。
18. 在当前研究筛选之前的以下时间段内参加临床试验并已接受研究产品：3个月（对于生物疗法）或1个月（对于非生物疗法），5个半衰期，或两倍研究产品的生物效应持续时间（以较长者为准）。
19. 首次给药日前 12 个月内接触过 4 种以上新化学实体。
20. 入组前 3 个月内参加临床研究导致血液或血液制品流失超过 500 mL。
21. 研究者或医疗监察员认为任何其他医疗或精神疾病或实验室异常会增加受试者参与的风险、危及研究的完成或损害研究数据的解释。 接受抑郁症全身药物治疗的受试者是不可接受的
22. 不稳定的生活方式因素（包括但不限于过量饮酒、大量使用尼古丁或滥用药物），以至于研究者认为这些因素会干扰受试者完成研究的能力。 住院期结束后，每周最多允许饮用四单位酒精。