Um estudo para avaliar segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica de DR-0201 em voluntários adultos saudáveis

Principais Critérios de Inclusão:

1. Saudável, na opinião do Investigador, conforme determinado pela avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais, sinais vitais e ECGs de 12 derivações. Um sujeito com uma anormalidade clínica ou parâmetro(s) laboratorial(is) fora do intervalo de referência para a população em estudo que não esteja especificamente listado nos critérios de inclusão ou exclusão pode ser incluído se o Investigador (em consulta com o Monitor Médico) concordar e documentar que é improvável que a descoberta introduza fatores de risco adicionais e não interfira nos procedimentos do estudo ou na interpretação dos dados.
2. Entre 18 e 55 anos inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
3. Peso corporal na triagem ≥ 40 kg e < 120 kg, com índice de massa corporal entre 18 e 30 kg/m2.
4. Capaz de dar consentimento informado assinado, que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado e neste protocolo, incluindo a hospitalização obrigatória do protocolo.
5. Uso de uma medida contraceptiva altamente eficaz (taxa de falha < 1%; ver Seção 13.1) para todos os homens e todas as mulheres com potencial para engravidar durante o estudo e 90 dias após a dose para homens e 30 dias após a dose para mulheres. Mulheres com potencial para engravidar precisam fazer um teste confirmatório de urina para gravidez no Dia -1. Mulheres sem potencial para engravidar (ou seja, que são consideradas na pós-menopausa [≥ 12 meses de amenorreia sem terapia] ou cirurgicamente estéreis [ausência

Principais Critérios de Exclusão:

1. História ou presença de doença ou condição que, na opinião do Investigador, constitua um risco ao tomar o medicamento do estudo ou interfira na avaliação do estudo ou na interpretação dos dados (por exemplo, doença autoimune). Indivíduos pós-colecistectomia são aceitáveis. Indivíduos com asma infantil resolvida que não necessitam de medicamentos prescritos são aceitáveis. Indivíduos com doença de Gilbert são aceitáveis ​​se bilirrubina total ≤3× LSN.
2. História médica de reação alérgica grave, angioedema, anafilaxia, reação de hipersensibilidade a medicamentos clinicamente significativa ou distúrbio autoimune ou de imunodeficiência.

3. Infecção ativa ou histórico de infecções graves como segue:

   1. Uso de antimicrobianos (antibacterianos, antivirais, antifúngicos ou agentes antiparasitários) para uma infecção 30 dias antes da primeira dose. Tratamentos tópicos podem ser permitidos a critério do Monitor Médico.
   2. História de infecções oportunistas nos últimos 2 anos.
   3. Infecção recorrente ou crônica, ou outra infecção ativa, que na opinião do Investigador pode fazer com que este estudo seja prejudicial ao sujeito.
   4. Herpes zoster sintomático dentro de 3 meses antes da triagem.
   5. História de tuberculose (ativa ou latente), independentemente do estado de tratamento.
   6. Qualquer história de hepatite viral: vírus da hepatite B, vírus da hepatite C (HCV), vírus da hepatite E.

   O VHC é aceitável se o ARN do VHC for indetectável durante pelo menos 3 meses após a conclusão da terapêutica antiviral de acção directa.

4. Qualquer procedimento cirúrgico importante planejado durante o estudo.
5. História de neoplasia maligna nos últimos 10 anos, exceto para cânceres de pele basais ou escamosos não metastáticos totalmente tratados (dentro de 3 anos) que não mostram evidência de recorrência.
6. Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos (incluindo drogas recreativas e medicamentos fitoterápicos) dentro de 7 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da dosagem, a menos que na opinião do Investigador (em consulta com o Monitor Médico), o a medicação não interferirá no estudo ou comprometerá a segurança do sujeito. São permitidos paracetamol (acetaminofeno) em doses ≤ 4 gramas/dia e uso ocasional de antiinflamatórios não esteroides em doses licenciadas.
7. Vacinação viva ou viva atenuada dentro de 4 semanas do Dia 1, ou planeje receber uma vacinação viva durante o estudo até o acompanhamento.
8. Exposição anterior ao DR-0201 ou hipersensibilidade conhecida a produtos biológicos.
9. Anafilaxia prévia a um agente biológico ou vacina.
10. Contagem de neutrófilos ou linfócitos abaixo da faixa normal.
11. Taxa de filtração glomerular estimada pelo cálculo da equação da Colaboração em Epidemiologia da Doença Renal Crônica ≤ 90 mL/min/1,73 m2 na triagem.
12. Alanina transaminase > 2× limite superior do normal (LSN) e bilirrubina > 1,5 × LSN (bilirrubina isolada > 1,5 × LSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e bilirrubina direta < 35%) na triagem. Bilirrubina > 3 × LSN se doença de Gilbert conhecida.
13. Outras anormalidades clinicamente significativas das avaliações laboratoriais, conforme julgado pelo Investigador e/ou Monitor Médico, que podem afetar a segurança do sujeito ou a interpretação dos dados do estudo.
14. Sorologia positiva para vírus da imunodeficiência humana (HIV) na triagem.
15. Triagem positiva de drogas/álcool na triagem ou no início do estudo.
16. Intervalo QT corrigido para frequência cardíaca (QTc) > 450 mseg, com base na média de ECGs em triplicado. O QTc é o intervalo QT corrigido pela fórmula de Fridericia (QTcF; método preferido), ou outro método, máquina ou leitura excessiva.
17. A pressão arterial sentada é inferior a 90/40 mmHg ou superior a 140/90 mmHg na triagem. A frequência cardíaca é inferior a 40 bpm ou superior a 100 bpm na triagem.
18. Participação em um ensaio clínico e ter recebido um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes da triagem no estudo atual: 3 meses (para terapias biológicas) ou 1 mês (para terapias não biológicas), 5 meias-vidas ou duas vezes o duração do efeito biológico do produto sob investigação (o que for mais longo).
19. Exposição a mais de 4 novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.
20. Participação em um estudo clínico que resultou em perda de sangue ou hemoderivados superior a 500 mL nos 3 meses anteriores à inscrição.
21. Qualquer outra condição médica ou psiquiátrica, ou anormalidade laboratorial que possa, na opinião do Investigador ou Monitor Médico, aumentar o risco de participação do sujeito, comprometer a conclusão do estudo ou comprometer a interpretação dos dados do estudo. Indivíduos que recebem medicação sistêmica para depressão não são aceitáveis
22. Fatores de estilo de vida instáveis ​​(incluindo, mas não se limitando ao uso excessivo de álcool, uso pesado de nicotina ou abuso de substâncias), na medida em que, na opinião do Investigador, interfeririam na capacidade de um sujeito de concluir o estudo. São permitidas até quatro unidades de álcool por semana, uma vez concluído o período de internação.