Tutkimus DR-0201:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikan ja farmakodynamiikan arvioimiseksi terveillä aikuisilla vapaaehtoisilla

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

1. Terve, tutkijan mielestä lääketieteellisen arvioinnin perusteella, mukaan lukien sairaushistoria, fyysinen tutkimus, laboratoriokokeet, elintoiminnot ja 12-kytkentäiset EKG:t. Koehenkilö, jonka kliininen poikkeavuus tai laboratorioparametrit ovat tutkittavan populaation vertailualueen ulkopuolella ja joita ei ole nimenomaisesti lueteltu sisällyttämis- tai poissulkemiskriteereissä, voidaan ottaa mukaan, jos tutkija (yhdessä Medical Monitorin kanssa) suostuu ja dokumentoi, että löydös ei todennäköisesti aiheuta lisäriskitekijöitä eikä häiritse tutkimusmenetelmiä tai tietojen tulkintaa.
2. Ikä 18–55 vuotta mukaan lukien tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
3. Ruumiinpaino seulonnassa ≥ 40 kg ja < 120 kg, painoindeksi 18 - 30 kg/m2.
4. Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää tietoisen suostumuksen lomakkeessa ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen, mukaan lukien protokollaan perustuva sairaalahoito.
5. Erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttö (< 1 % epäonnistumisprosentti; katso kohta 13.1) kaikille hedelmällisessä iässä oleville miehille ja naisille tutkimuksen aikana ja 90 päivää annoksen jälkeen miehillä ja 30 päivää annoksen jälkeen naisilla. Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä vahvistava virtsaraskaustesti päivänä -1. Naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä (eli joiden katsotaan olevan postmenopausaaliset [≥ 12 kuukautta ei-hoitoa kuukautiset] tai kirurgisesti steriilit [poissaolo

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

1. Sellaisen sairauden tai tilan esiintyminen tai esiintyminen, joka tutkijan mielestä muodostaa riskin tutkimuslääkettä käytettäessä tai häiritsee tutkimuksen arviointia tai tietojen tulkintaa (esim. autoimmuunisairaus). Kolekystektomian jälkeiset koehenkilöt ovat hyväksyttäviä. Potilaat, joilla on parantunut lapsuuden astma ja jotka eivät vaadi reseptilääkkeitä, hyväksytään. Gilbertin tautia sairastavat henkilöt hyväksytään, jos kokonaisbilirubiini on ≤ 3 × ULN.
2. Anamneesissa vakava allerginen reaktio, angioödeema, anafylaksia, kliinisesti merkittävä lääkeyliherkkyysreaktio tai autoimmuuni- tai immuunikatohäiriö.

3. Aktiivinen infektio tai aiempi vakava infektio seuraavasti:

   1. Antimikrobisten aineiden (antibakteeri-, virus-, sieni- tai loislääkkeet) käyttö infektioon 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta. Paikalliset hoidot voidaan sallia Medical Monitorin harkinnan mukaan.
   2. Opportunististen infektioiden historia viimeisen 2 vuoden aikana.
   3. Toistuva tai krooninen infektio tai muu aktiivinen infektio, joka voi tutkijan mielestä aiheuttaa tämän tutkimuksen haitalliseksi tutkittavalle.
   4. Oireinen herpes zoster 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
   5. Aiempi tuberkuloosi (aktiivinen tai piilevä) hoidon tilasta riippumatta.
   6. Kaikki aiemmat virushepatiitti: hepatiitti B-virus, hepatiitti C-virus (HCV), hepatiitti E-virus.

   HCV on hyväksyttävä, jos HCV-RNA:ta ei voida havaita vähintään 3 kuukauteen suoravaikutteisen antiviraalisen hoidon päättymisen jälkeen.

4. Mikä tahansa suunniteltu suuri kirurginen toimenpide tutkimuksen aikana.
5. Pahanlaatuinen kasvain viimeisten 10 vuoden aikana, lukuun ottamatta täysin hoidettuja ei-metastaattisia ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää (3 vuoden sisällä), joissa ei ole merkkejä uusiutumisesta.
6. Reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden (mukaan lukien virkistyslääkkeet ja kasviperäiset lääkkeet) käyttö 7 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen annostelua, ellei tutkijan (Lääketieteellisen monitorin kanssa kuultuaan) lääkitys ei häiritse tutkimusta tai vaaranna koehenkilön turvallisuutta. Parasetamoli (asetaminofeeni) annoksina ≤ 4 grammaa päivässä ja ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden satunnainen käyttö luvanvaraisina annoksina ovat sallittuja.
7. Elävä tai elävä heikennetty rokote 4 viikon sisällä päivästä 1 tai aiot saada elävä rokote tutkimuksen aikana seurantaan asti.
8. Aiempi altistuminen DR-0201:lle tai tunnettu yliherkkyys biologisille aineille.
9. Aiempi anafylaksia biologiselle tekijälle tai rokotteelle.
10. Neutrofiilien tai lymfosyyttien määrä alle normaalin alueen.
11. Arvioitu glomerulusten suodatusnopeus kroonisen munuaissairauden epidemiologian mukaan Yhteistyöyhtälön laskelma ≤ 90 ml/min/1,73 m2 esittelyssä.
12. Alaniinitransaminaasi > 2 × normaalin yläraja (ULN) ja bilirubiini > 1,5 × ULN (eristetty bilirubiini > 1,5 × ULN on hyväksyttävää, jos bilirubiini fraktioidaan ja suora bilirubiini < 35 %) seulonnassa. Bilirubiini > 3 × ULN, jos tunnetaan Gilbertin tauti.
13. Muita kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia laboratorioarvioissa, jotka tutkija ja/tai lääketieteellinen monitori ovat arvioineet ja jotka voivat vaikuttaa tutkittavan turvallisuuteen tai tutkimuksen tietojen tulkintaan.
14. Positiivinen serologia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) seulonnassa.
15. Positiivinen huume-/alkoholiseulonta seulonnassa tai lähtötilanteessa.
16. QT-aika korjattu sykkeellä (QTc) > 450 ms, kolmen EKG:n keskiarvon perusteella. QTc on QT-aika, joka on korjattu Friderician kaavalla (QTcF; suositeltava menetelmä) tai muulla menetelmällä, koneella tai ylilukemalla.
17. Istuvan verenpaine on seulonnassa alle 90/40 mmHg tai yli 140/90 mmHg. Seulonnassa syke on alle 40 lyöntiä minuutissa tai yli 100 lyöntiä minuutissa.
18. Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimustuotteen seuraavan ajanjakson aikana ennen nykyisen tutkimuksen seulontaa: 3 kuukautta (biologiset hoidot) tai 1 kuukausi (ei-biologiset hoidot), 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen puoliintumisaika tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto (sen mukaan kumpi on pidempi).
19. Altistuminen yli neljälle uudelle kemialliselle kokonaisuudelle 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää.
20. Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen, joka johtaa yli 500 ml:n veren tai verituotteiden menetykseen 3 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista.
21. Mikä tahansa muu lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka tutkijan tai lääketieteellisen tarkkailijan näkemyksen mukaan lisää tutkittavan osallistumisriskiä, ​​vaarantaa tutkimuksen loppuunsaattamisen tai vaarantaa tutkimustietojen tulkinnan. Koehenkilöt, jotka saavat systeemistä lääkitystä masennukseen, eivät ole hyväksyttäviä
22. Epävakaat elämäntapatekijät (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, liiallinen alkoholinkäyttö, runsas nikotiinin käyttö tai päihteiden väärinkäyttö), siinä määrin, että ne tutkijan näkemyksen mukaan haittaisivat tutkittavan kykyä suorittaa tutkimus. Enintään neljä alkoholiyksikköä viikossa on sallittu potilasjakson päätyttyä.