Een onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van DR-0201 bij gezonde volwassen vrijwilligers te evalueren

Belangrijkste opnamecriteria:

1. Gezond, naar de mening van de onderzoeker, zoals vastgesteld op basis van medische evaluatie, waaronder medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests, vitale functies en 12-afleidingen-ECG's. Een proefpersoon met een klinische afwijking of laboratoriumparameter(s) die buiten het referentiebereik van de onderzochte populatie valt en die niet specifiek is vermeld in de inclusie- of exclusiecriteria, kan worden opgenomen als de onderzoeker (in overleg met de medische monitor) ermee instemt en documenteert dat het is onwaarschijnlijk dat de bevinding extra risicofactoren zal introduceren en de onderzoeksprocedures of de interpretatie van de gegevens niet zal verstoren.
2. Tussen 18 en 55 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
3. Lichaamsgewicht bij screening ≥ 40 kg en < 120 kg, met een body mass index tussen 18 en 30 kg/m2.
4. In staat tot het geven van ondertekende geïnformeerde toestemming, waaronder naleving van de vereisten en beperkingen die zijn vermeld in het geïnformeerde toestemmingsformulier en in dit protocol, inclusief het protocol-mandaat voor ziekenhuisopname.
5. Gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemaatregel (< 1% faalpercentage; zie rubriek 13.1) voor alle mannen en alle vrouwen die zwanger kunnen worden tijdens het onderzoek en 90 dagen na de dosis voor mannen en 30 dagen na de dosis voor vrouwen. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten op dag -1 een bevestigende urinezwangerschapstest ondergaan. Vrouwen die niet zwanger kunnen worden (d.w.z. van wie wordt aangenomen dat ze postmenopauzaal zijn [≥ 12 maanden amenorroe zonder therapie] of chirurgisch steriel zijn [afwezigheid]

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van een ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, een risico vormt bij het innemen van het onderzoeksgeneesmiddel of het verstoren van de onderzoeksbeoordeling of interpretatie van de gegevens (bijv. auto-immuunziekte). Patiënten na cholecystectomie zijn acceptabel. Patiënten met opgelost kinderastma waarvoor geen receptgeneesmiddel nodig is, zijn aanvaardbaar. Patiënten met de ziekte van Gilbert zijn acceptabel als het totale bilirubine ≤3× ULN is.
2. Medische voorgeschiedenis van ernstige allergische reactie, angio-oedeem, anafylaxie, klinisch significante geneesmiddelovergevoeligheidsreactie of auto-immuunziekte of immuundeficiëntie.

3. Actieve infectie of een voorgeschiedenis van ernstige infecties, als volgt:

   1. Gebruik van antimicrobiële middelen (antibacteriële middelen, antivirale middelen, antischimmelmiddelen of antiparasitaire middelen) voor een infectie binnen 30 dagen vóór de eerste dosis. Topische behandelingen kunnen naar goeddunken van de Medische Monitor worden toegestaan.
   2. Geschiedenis van opportunistische infecties in de afgelopen twee jaar.
   3. Terugkerende of chronische infectie, of een andere actieve infectie, die volgens de onderzoeker ertoe kan leiden dat dit onderzoek schadelijk is voor de proefpersoon.
   4. Symptomatische herpes zoster binnen 3 maanden voorafgaand aan screening.
   5. Voorgeschiedenis van tuberculose (actief of latent), ongeacht de behandelingsstatus.
   6. Elke voorgeschiedenis van virale hepatitis: hepatitis B-virus, hepatitis C-virus (HCV), hepatitis E-virus.

   HCV is acceptabel als HCV-RNA gedurende ten minste 3 maanden na voltooiing van de direct werkende antivirale therapie niet detecteerbaar is.

4. Elke geplande grote chirurgische ingreep tijdens het onderzoek.
5. Voorgeschiedenis van maligne neoplasma in de afgelopen 10 jaar, behalve voor volledig behandelde niet-gemetastaseerde basale of plaveiselcelkanker van de huid (binnen 3 jaar) die geen tekenen van recidief vertoont.
6. Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept (inclusief recreatieve drugs en kruidenmedicijnen) binnen 7 dagen of 5 halfwaardetijden (welke het langst is) voorafgaand aan de toediening, tenzij naar het oordeel van de onderzoeker (in overleg met de medische monitor), de medicatie zal het onderzoek niet verstoren en de veiligheid van de proefpersoon niet in gevaar brengen. Paracetamol (paracetamol) in doses van ≤ 4 gram/dag en incidenteel gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen in geregistreerde doses zijn toegestaan.
7. Levende of levend verzwakte vaccinatie binnen 4 weken na dag 1, of plan om tijdens het onderzoek een levende vaccinatie te krijgen tot de follow-up.
8. Eerdere blootstelling aan DR-0201, of bekende overgevoeligheid voor biologische geneesmiddelen.
9. Voorafgaande anafylaxie door een biologisch agens of vaccin.
10. Het aantal neutrofielen of lymfocyten ligt onder het normale bereik.
11. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid volgens berekening van chronische nierziekte-epidemiologie Samenwerkingsvergelijking ≤ 90 ml/min/1,73 m2 bij screening.
12. Alaninetransaminase > 2× bovengrens van normaal (ULN) en bilirubine > 1,5 x ULN (geïsoleerd bilirubine > 1,5 x ULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine < 35%) bij screening. Bilirubine > 3 × ULN indien bekend ziekte van Gilbert.
13. Andere klinisch significante afwijkingen van laboratoriumbeoordelingen, zoals beoordeeld door de onderzoeker en/of medische monitor, die de veiligheid van de proefpersoon of de interpretatie van de gegevens uit het onderzoek kunnen beïnvloeden.
14. Positieve serologie voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) bij screening.
15. Positieve screening op drugs/alcohol bij screening of baseline.
16. QT-interval gecorrigeerd voor hartslag (QTc) > 450 msec, gebaseerd op het gemiddelde van drievoudige ECG's. De QTc is het QT-interval gecorrigeerd met behulp van de formule van Fridericia (QTcF; voorkeursmethode), of een andere methode, machine of overread.
17. De bloeddruk in zittende positie is lager dan 90/40 mmHg of hoger dan 140/90 mmHg bij screening. De hartslag is bij screening lager dan 40 bpm of hoger dan 100 bpm.
18. Deelname aan een klinische proef en een onderzoeksproduct heeft ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan screening in het huidige onderzoek: 3 maanden (voor biologische therapieën) of 1 maand (voor niet-biologische therapieën), 5 halfwaardetijden, of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct (welke van de twee langer is).
19. Blootstelling aan meer dan 4 nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
20. Deelname aan een klinische studie die resulteert in een verlies van bloed of bloedproducten van meer dan 500 ml binnen 3 maanden vóór inschrijving.
21. Elke andere medische of psychiatrische aandoening, of laboratoriumafwijking die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor, het risico van deelname van de proefpersoon zou vergroten, de voltooiing van het onderzoek in gevaar zou brengen of de interpretatie van de onderzoeksgegevens in gevaar zou brengen. Patiënten die systemische medicatie voor depressie krijgen, zijn niet acceptabel
22. Instabiele levensstijlfactoren (waaronder maar niet beperkt tot overmatig alcoholgebruik, zwaar nicotinegebruik of middelenmisbruik), voor zover deze naar de mening van de onderzoeker het vermogen van een proefpersoon om het onderzoek te voltooien zouden belemmeren. Er zijn maximaal vier eenheden alcohol per week toegestaan ​​zodra de opnameperiode is voltooid.