En undersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af DR-0201 hos raske voksne frivillige

Nøgleinklusionskriterier:

1. Sund, efter investigatorens mening, som bestemt ved medicinsk evaluering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietests, vitale tegn og 12-aflednings-EKG'er. Et forsøgsperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre uden for referenceområdet for den population, der undersøges, og som ikke er specifikt anført i inklusions- eller eksklusionskriterierne, kan inkluderes, hvis investigator (i samråd med lægemonitoren) er enig og dokumenterer, at Det er usandsynligt, at resultatet introducerer yderligere risikofaktorer og vil ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller datafortolkningen.
2. Mellem 18 og 55 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
3. Kropsvægt ved screening ≥ 40 kg og < 120 kg, med kropsmasseindeks mellem 18 og 30 kg/m2.
4. I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af kravene og begrænsninger, der er anført i formularen til informeret samtykke og i denne protokol, inklusive protokol-mandatet hospitalsindlæggelse.
5. Anvendelse af en yderst effektiv prævention (< 1 % fejlrate; se afsnit 13.1) til alle mænd og alle kvinder i den fødedygtige alder under undersøgelsen og 90 dage efter dosis for mænd og 30 dage efter dosis for kvinder. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en bekræftende uringraviditetstest på dag -1. Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder (dvs. som anses for at være postmenopausale [≥ 12 måneders ikke-terapi amenoré] eller kirurgisk sterile [fravær

Nøgleekskluderingskriterier:

1. Anamnese eller tilstedeværelse af en sygdom eller tilstand, der efter investigators mening udgør en risiko ved indtagelse af forsøgslægemiddel eller forstyrrer undersøgelsesvurdering eller fortolkning af dataene (f.eks. autoimmun sygdom). Forsøg efter kolecystektomi er acceptable. Forsøgspersoner med løst astma hos børn, der ikke kræver receptpligtig medicin, er acceptable. Personer med Gilberts sygdom er acceptable, hvis total bilirubin ≤3× ULN.
2. Sygehistorie med alvorlig allergisk reaktion, angioødem, anafylaksi, klinisk signifikant lægemiddeloverfølsomhedsreaktion eller autoimmun eller immundefekt lidelse.

3. Aktiv infektion eller en historie med alvorlige infektioner som følger:

   1. Brug af antimikrobielle midler (antibakterielle, antivirale, svampemidler eller antiparasitære midler) til en infektion inden for 30 dage før første dosis. Aktuelle behandlinger kan tillades efter Lægemonitorens skøn.
   2. Anamnese med opportunistiske infektioner i de sidste 2 år.
   3. Tilbagevendende eller kronisk infektion eller anden aktiv infektion, som efter efterforskerens mening kan forårsage, at denne undersøgelse er skadelig for forsøgspersonen.
   4. Symptomatisk herpes zoster inden for 3 måneder før screening.
   5. Anamnese med tuberkulose (aktiv eller latent) uanset behandlingsstatus.
   6. Enhver historie med viral hepatitis: hepatitis B-virus, hepatitis C-virus (HCV), hepatitis E-virus.

   HCV er acceptabelt, hvis HCV-RNA ikke kan påvises i mindst 3 måneder efter afslutning af direkte virkende antiviral behandling.

4. Ethvert planlagt større kirurgisk indgreb under undersøgelsen.
5. Anamnese med malign neoplasma inden for de sidste 10 år, bortset fra fuldt behandlede ikke-metastatiske basal- eller pladecellekræft i huden (inden for 3 år), som ikke viser tegn på tilbagefald.
6. Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin (inklusive rekreative lægemidler og naturlægemidler) inden for 7 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før dosering, medmindre efter investigatorens vurdering (i samråd med lægemonitoren), medicin vil ikke forstyrre undersøgelsen eller kompromittere emnesikkerheden. Paracetamol (acetaminophen) i doser på ≤ 4 gram/dag og lejlighedsvis brug af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler i godkendte doser er tilladt.
7. Levende eller levende svækket vaccination inden for 4 uger efter dag 1, eller planlægger at modtage en levende vaccination under undersøgelsen indtil opfølgning.
8. Tidligere eksponering for DR-0201 eller kendt overfølsomhed over for biologiske lægemidler.
9. Forudgående anafylaksi til et biologisk middel eller en vaccine.
10. Neutrofil- eller lymfocyttal under normalområdet.
11. Estimeret glomerulær filtrationshastighed ved kronisk nyresygdom, epidemiologi Samarbejdsligningsberegning ≤ 90 mL/min/1,73 m2 ved screening.
12. Alanintransaminase > 2 × øvre normalgrænse (ULN) og bilirubin > 1,5 × ULN (isoleret bilirubin > 1,5 × ULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin < 35 %) ved screening. Bilirubin > 3 × ULN, hvis kendt Gilberts sygdom.
13. Andre klinisk signifikante abnormiteter ved laboratorievurderinger, som vurderet af investigator og/eller medicinsk monitor, der kan påvirke forsøgspersonens sikkerhed eller fortolkningen af ​​data fra undersøgelsen.
14. Positiv serologi for humant immundefektvirus (HIV) ved screening.
15. Positiv stof-/alkoholscreening ved screening eller baseline.
16. QT-interval korrigeret for hjertefrekvens (QTc) > 450 msek, baseret på gennemsnittet af tredobbelte EKG'er. QTc er QT-intervallet korrigeret ved hjælp af Fridericias formel (QTcF; foretrukken metode) eller en anden metode, maskine eller overlæst.
17. Siddende blodtryk er mindre end 90/40 mmHg eller større end 140/90 mmHg ved screening. Hjertefrekvensen er lavere end 40 bpm eller højere end 100 bpm ved screening.
18. Deltagelse i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for screening i det aktuelle studie: 3 måneder (til biologiske terapier) eller 1 måned (for ikke-biologiske terapier), 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet (alt efter hvad der er længst).
19. Eksponering for mere end 4 nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
20. Deltagelse i et klinisk studie, der resulterer i tab af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for 3 måneder før tilmelding.
21. Enhver anden medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieabnormitet, der efter investigator eller medicinsk monitor ville øge forsøgspersonens risiko for deltagelse, bringe gennemførelsen af ​​undersøgelsen i fare eller kompromittere fortolkningen af ​​undersøgelsesdataene. Forsøgspersoner, der får systemisk medicin mod depression, er ikke acceptable
22. Ustabile livsstilsfaktorer (herunder, men ikke begrænset til, overdreven alkoholbrug, stort nikotinbrug eller stofmisbrug), i det omfang, at de efter efterforskerens mening ville forstyrre en forsøgspersons evne til at fuldføre undersøgelsen. Op til fire enheder alkohol om ugen er tilladt, når den indlagte periode er afsluttet.