Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i farmakodynamikę DR-0201 u zdrowych dorosłych ochotników

Kluczowe kryteria włączenia:

1. Zdrowy, w opinii Badacza, jak określono na podstawie oceny lekarskiej, obejmującej wywiad, badanie fizykalne, badania laboratoryjne, parametry życiowe i 12-odprowadzeniowe EKG. Pacjent z nieprawidłowościami klinicznymi lub parametrami laboratoryjnymi spoza zakresu referencyjnego dla badanej populacji, który nie jest szczegółowo wymieniony w kryteriach włączenia lub wykluczenia, może zostać włączony, jeśli badacz (w porozumieniu z Monitorem Medycznym) zgodzi się i udokumentuje, że jest mało prawdopodobne, że odkrycie to wprowadzi dodatkowe czynniki ryzyka i nie będzie zakłócać procedur badania ani interpretacji danych.
2. Od 18. do 55. roku życia włącznie, w chwili podpisania świadomej zgody.
3. Masa ciała w momencie badania przesiewowego ≥ 40 kg i < 120 kg, przy wskaźniku masy ciała od 18 do 30 kg/m2.
4. Zdolny do wyrażenia podpisanej świadomej zgody, co obejmuje przestrzeganie wymogów i ograniczeń wymienionych w formularzu świadomej zgody oraz w niniejszym protokole, w tym w zakresie hospitalizacji objętej protokołem.
5. Stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji (< 1% współczynnika niepowodzenia; patrz punkt 13.1) u wszystkich mężczyzn i wszystkich kobiet w wieku rozrodczym w trakcie badania oraz 90 dni po podaniu dawki w przypadku mężczyzn i 30 dni po podaniu dawki w przypadku kobiet. Kobiety w wieku rozrodczym muszą w dniu -1 wykonać potwierdzający test ciążowy z moczu. Kobiety, które nie są w wieku rozrodczym (tj. są uważane za kobiety w okresie pomenopauzalnym [brak miesiączki nieleczonej przez ≥ 12 miesięcy] lub sterylne chirurgicznie [brak miesiączki

Kluczowe kryteria wykluczenia:

1. Historia lub obecność choroby lub stanu, który w opinii Badacza stanowi ryzyko podczas przyjmowania badanego leku lub zakłóca ocenę badania lub interpretację danych (np. choroba autoimmunologiczna). Dopuszczalne są osoby po cholecystektomii. Dopuszczalne są osoby z wyleczoną astmą dziecięcą, które nie wymagają leków na receptę. Dopuszczalne są osoby z chorobą Gilberta, jeśli bilirubina całkowita ≤3× GGN.
2. Ciężka reakcja alergiczna, obrzęk naczynioruchowy, anafilaksja, klinicznie istotna reakcja nadwrażliwości na lek lub choroba autoimmunologiczna lub niedobór odporności w wywiadzie.

3. Aktywna infekcja lub historia poważnych infekcji:

   1. Stosowanie środków przeciwdrobnoustrojowych (przeciwbakteryjnych, przeciwwirusowych, przeciwgrzybiczych lub przeciwpasożytniczych) w przypadku infekcji w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką. Leczenie miejscowe może być dozwolone według uznania Medical Monitor.
   2. Historia zakażeń oportunistycznych w ciągu ostatnich 2 lat.
   3. Nawracająca lub przewlekła infekcja lub inna aktywna infekcja, która w opinii Badacza może spowodować, że badanie będzie szkodliwe dla uczestnika.
   4. Objawowy półpasiec w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
   5. Historia gruźlicy (aktywnej lub utajonej) niezależnie od statusu leczenia.
   6. Jakakolwiek historia wirusowego zapalenia wątroby: wirus zapalenia wątroby typu B, wirus zapalenia wątroby typu C (HCV), wirus zapalenia wątroby typu E.

   Zakażenie HCV jest dopuszczalne, jeśli RNA HCV jest niewykrywalne przez co najmniej 3 miesiące po zakończeniu bezpośrednio działającej terapii przeciwwirusowej.

4. Wszelkie planowane duże zabiegi chirurgiczne w trakcie badania.
5. Historia nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 10 lat, z wyjątkiem w pełni wyleczonych raków podstawnokomórkowych lub płaskonabłonkowych skóry bez przerzutów (w ciągu 3 lat), które nie wykazują cech wznowy.
6. Stosowanie leków na receptę lub bez recepty (w tym leków rekreacyjnych i leków ziołowych) w ciągu 7 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest dłuższy) przed dawkowaniem, chyba że w opinii Badacza (w porozumieniu z Monitorem Medycznym) lek nie będzie zakłócał badania ani nie zagrażał bezpieczeństwu uczestnika. Dozwolone jest przyjmowanie paracetamolu (acetaminofenu) w dawkach ≤ 4 gramów/dobę oraz okazjonalne stosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych w dawkach objętych zezwoleniem.
7. Szczepienie żywe lub żywe atenuowane w ciągu 4 tygodni od 1. dnia lub zaplanować otrzymanie żywej szczepionki w trakcie badania aż do wizyty kontrolnej.
8. Wcześniejsza ekspozycja na DR-0201 lub znana nadwrażliwość na leki biologiczne.
9. Wcześniejsza reakcja anafilaktyczna na czynnik biologiczny lub szczepionkę.
10. Liczba neutrofilów i limfocytów poniżej normy.
11. Szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej według epidemiologii przewlekłej choroby nerek. Obliczenie równania w ramach współpracy ≤ 90 ml/min/1,73 m2 podczas przesiewania.
12. Transaminaza alaninowa > 2× górna granica normy (GGN) i bilirubina > 1,5 x GGN (bilirubina izolowana > 1,5 x GGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana i bilirubina bezpośrednia < 35%) w badaniu przesiewowym. Bilirubina > 3 × GGN, jeśli znana jest choroba Gilberta.
13. Inne klinicznie istotne nieprawidłowości w ocenach laboratoryjnych, ocenione przez badacza i/lub monitora medycznego, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestnika lub interpretację danych z badania.
14. Dodatni wynik serologiczny w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) podczas badania przesiewowego.
15. Pozytywny wynik badania przesiewowego na obecność narkotyków/alkoholu podczas badania przesiewowego lub na początku badania.
16. Odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca (QTc) > 450 ms, na podstawie średniej z trzech powtórzeń EKG. QTc to odstęp QT skorygowany za pomocą wzoru Fridericii (QTcF; metoda preferowana) lub innej metody, maszynowej lub overread.
17. Podczas badania przesiewowego ciśnienie krwi w pozycji siedzącej wynosi mniej niż 90/40 mmHg lub więcej niż 140/90 mmHg. Podczas badania przesiewowego tętno jest niższe niż 40 uderzeń na minutę lub wyższe niż 100 uderzeń na minutę.
18. Udział w badaniu klinicznym i otrzymanie badanego produktu w następującym okresie przed selekcją w bieżącym badaniu: 3 miesiące (w przypadku terapii biologicznych) lub 1 miesiąc (w przypadku terapii niebiologicznych), 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czas trwania efektu biologicznego badanego produktu (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy).
19. Narażenie na więcej niż 4 nowe jednostki chemiczne w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania.
20. Udział w badaniu klinicznym skutkującym utratą krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 ml w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem.
21. Wszelkie inne schorzenia lub stany psychiczne, bądź nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które w opinii badacza lub monitora medycznego zwiększałyby ryzyko udziału uczestnika w badaniu, zagrażałyby ukończeniu badania lub utrudniały interpretację danych z badania. Niedopuszczalne są osoby otrzymujące leki ogólnoustrojowe na depresję
22. Czynniki niestabilnego stylu życia (w tym między innymi nadmierne spożycie alkoholu, intensywne używanie nikotyny lub nadużywanie substancji psychoaktywnych) w stopniu, który w opinii Badacza zakłócałby zdolność uczestnika do ukończenia badania. Po zakończeniu okresu hospitalizacji dozwolone jest spożycie maksymalnie czterech jednostek alkoholu tygodniowo.