Tanulmány a DR-0201 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és farmakodinámiájának értékelésére egészséges felnőtt önkénteseknél

Főbb felvételi kritériumok:

1. Egészséges, a vizsgáló véleménye szerint, az orvosi értékelés alapján, beleértve a kórelőzményt, fizikális vizsgálatot, laboratóriumi vizsgálatokat, életjeleket és 12 elvezetéses EKG-t. Ha a vizsgáló (az orvosi monitorral konzultálva) beleegyezik és dokumentálja, hogy a vizsgált populáció referenciatartományán kívül eső klinikai eltéréssel vagy laboratóriumi paraméterekkel rendelkező alany(ok) szerepel a felvételi vagy kizárási kritériumokban kifejezetten nem szereplő vizsgálati alanyban. a megállapítás valószínűleg nem vezet be további kockázati tényezőket, és nem zavarja a vizsgálati eljárásokat vagy az adatok értelmezését.
2. 18 és 55 év között, a beleegyezés aláírásakor.
3. Testtömeg a szűréskor ≥ 40 kg és < 120 kg, a testtömegindex 18 és 30 kg/m2 között van.
4. Képes aláírt beleegyező nyilatkozat megadására, amely magában foglalja a beleegyező nyilatkozatban és a jelen jegyzőkönyvben felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását, beleértve a protokoll-megbízott kórházi kezelést is.
5. Rendkívül hatékony fogamzásgátló módszer alkalmazása (< 1%-os sikertelenségi arány; lásd a 13.1 pontot) minden fogamzóképes korú férfi és nő esetében a vizsgálat során, valamint 90 nappal az adagolás után férfiaknál és 30 nappal a nőknél. A fogamzóképes korú nőknek megerősítő vizelet terhességi tesztet kell végezniük a -1. napon. Nem fogamzóképes nők (azaz posztmenopauzában lévőnek [≥ 12 hónapos nem terápiás amenorrhoea] vagy műtétileg sterilnek [hiány

Főbb kizárási kritériumok:

1. Olyan betegség vagy állapot kórtörténete vagy jelenléte, amely a vizsgáló véleménye szerint kockázatot jelent a vizsgálati gyógyszer szedése során, vagy megzavarja a vizsgálat értékelését vagy az adatok értelmezését (pl. autoimmun betegség). A kolecisztektómia utáni alanyok elfogadhatók. Azok a betegek, akiknek megoldódott gyermekkori asztmája, és nem igényelnek vényköteles gyógyszert, elfogadhatók. A Gilbert-kórban szenvedő alanyok elfogadhatók, ha az összbilirubin ≤ 3 × ULN.
2. Súlyos allergiás reakció, angioödéma, anafilaxia, klinikailag jelentős gyógyszer-túlérzékenységi reakció vagy autoimmun vagy immunhiányos rendellenesség az anamnézisben.

3. Aktív fertőzés vagy súlyos fertőzések anamnézisében az alábbiak szerint:

   1. Antimikrobiális szerek (antibakteriális, vírusellenes, gombaellenes vagy parazitaellenes szerek) használata fertőzés esetén az első adag előtt 30 napon belül. A helyi kezelések az orvosi megfigyelő belátása szerint engedélyezhetők.
   2. Opportunista fertőzések története az elmúlt 2 évben.
   3. Ismétlődő vagy krónikus fertőzés, vagy más aktív fertőzés, amely a vizsgáló véleménye szerint a vizsgálatot az alanyra nézve káros lehet.
   4. Tünetekkel járó herpes zoster a szűrést megelőző 3 hónapon belül.
   5. Az anamnézisben szereplő tuberkulózis (aktív vagy látens), a kezelés állapotától függetlenül.
   6. Bármilyen anamnézisben szereplő vírusos hepatitis: hepatitis B vírus, hepatitis C vírus (HCV), hepatitis E vírus.

   A HCV akkor elfogadható, ha a HCV RNS a közvetlen hatású vírusellenes kezelés befejezése után legalább 3 hónapig nem mutatható ki.

4. Bármely tervezett nagyobb sebészeti beavatkozás a vizsgálat során.
5. Rosszindulatú daganatok előfordulása az elmúlt 10 évben, kivéve a teljesen kezelt, nem áttétet okozó bazális vagy laphámsejtes bőrrákot (3 éven belül), amelyek nem mutatnak kiújulást.
6. Vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszerek (beleértve a rekreációs gyógyszereket és gyógynövényes gyógyszereket is) az adagolást megelőző 7 napon belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb), kivéve, ha a vizsgáló véleménye szerint (az Orvosi Monitorral egyeztetve) a gyógyszeres kezelés nem befolyásolja a vizsgálatot, és nem veszélyezteti az alany biztonságát. A paracetamol (acetaminofen) ≤ 4 gramm/nap dózisban, valamint a nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek alkalmi alkalmazása engedélyezett dózisokban megengedett.
7. Élő vagy élő attenuált oltás az 1. napot követő 4 héten belül, vagy élő oltás beadását tervezi a vizsgálat alatt a követésig.
8. Korábbi expozíció a DR-0201-nek, vagy ismert túlérzékenység biológiai anyagokkal szemben.
9. Biológiai szerrel vagy vakcinával szembeni anafilaxia.
10. A neutrofil vagy limfociták száma a normál tartomány alatt van.
11. Becsült glomeruláris filtrációs sebesség a krónikus vesebetegség epidemiológiája alapján, együttműködési egyenlet számítása ≤ 90 ml/perc/1,73 m2 vetítéskor.
12. Az alanin transzamináz > 2× a normál felső határ (ULN) és bilirubin > 1,5 × ULN (izolált bilirubin > 1,5 × ULN elfogadható, ha a bilirubin frakcionált és a direkt bilirubin < 35%) a szűréskor. Bilirubin > 3 × ULN, ha ismert Gilbert-kór.
13. A vizsgáló és/vagy az orvosi monitor által megítélt egyéb, klinikailag jelentős eltérések a laboratóriumi értékelésekben, amelyek befolyásolhatják az alany biztonságát vagy a vizsgálatból származó adatok értelmezését.
14. Pozitív szerológia a humán immundeficiencia vírusra (HIV) a szűréskor.
15. Pozitív kábítószer/alkohol szűrés a szűréskor vagy a kiinduláskor.
16. A pulzusszámmal korrigált QT-intervallum (QTc) > 450 msec, a háromszori EKG-k átlaga alapján. A QTc a QT-intervallum Fridericia képletével (QTcF; előnyben részesített módszer), vagy más módszerrel, géppel vagy túlolvasással korrigált.
17. Ülésben a vérnyomás 90/40 Hgmm-nél kisebb vagy 140/90 Hgmm-nél nagyobb a szűréskor. A pulzusszám alacsonyabb, mint 40 bpm vagy magasabb, mint 100 ütés a szűréskor.
18. Klinikai vizsgálatban való részvétel, és vizsgálati készítményt kapott a jelenlegi vizsgálatban a szűrést megelőzően a következő időtartamon belül: 3 hónap (biológiai terápiák esetén) vagy 1 hónap (nem biológiai terápiák esetén), 5 felezési idő vagy kétszerese a vizsgálati készítmény biológiai hatásának időtartama (amelyik hosszabb).
19. Több mint 4 új kémiai entitásnak való kitettség az első adagolási napot megelőző 12 hónapon belül.
20. Részvétel olyan klinikai vizsgálatban, amely a beiratkozást megelőző 3 hónapon belül 500 ml-t meghaladó vér- vagy vérkészítmény-veszteséget eredményez.
21. Bármilyen egyéb egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, vagy laboratóriumi eltérés, amely a Vizsgáló vagy az Orvosi Monitor véleménye szerint növeli az alany részvételi kockázatát, veszélyezteti a vizsgálat befejezését, vagy veszélyezteti a vizsgálati adatok értelmezését. A depresszió miatt szisztémás gyógyszeres kezelésben részesülő alanyok nem fogadhatók el
22. Instabil életmódbeli tényezők (beleértve, de nem kizárólagosan a túlzott alkoholfogyasztást, a súlyos nikotinhasználatot vagy a kábítószer-használatot), olyan mértékben, amilyen mértékben a vizsgáló véleménye szerint akadályoznák az alanynak a vizsgálat elvégzésének képességét. A fekvőbeteg-időszak befejeztével hetente legfeljebb négy egység alkohol megengedett.