Uno studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica del DR-0201 in volontari adulti sani

Criteri chiave di inclusione:

1. Sano, secondo il parere dell'investigatore, come determinato dalla valutazione medica comprendente anamnesi, esame fisico, test di laboratorio, segni vitali ed ECG a 12 derivazioni. Un soggetto con un'anomalia clinica o parametri di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento per la popolazione studiata che non è specificamente elencato nei criteri di inclusione o esclusione può essere incluso se lo sperimentatore (in consultazione con il monitor medico) concorda e documenta che è improbabile che il risultato introduca ulteriori fattori di rischio e non interferisca con le procedure dello studio o con l'interpretazione dei dati.
2. Di età compresa tra 18 e 55 anni compresi, al momento della sottoscrizione del consenso informato.
3. Peso corporeo allo screening ≥ 40 kg e < 120 kg, con indice di massa corporea compreso tra 18 e 30 kg/m2.
4. In grado di dare il consenso informato firmato, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencati nel modulo di consenso informato e nel presente protocollo, compreso il ricovero ospedaliero previsto dal protocollo.
5. Uso di una misura contraccettiva altamente efficace (tasso di fallimento < 1%; vedere paragrafo 13.1) per tutti i maschi e tutte le femmine in età fertile durante lo studio e 90 giorni dopo la dose per i maschi e 30 giorni dopo la dose per le femmine. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza sulle urine di conferma il giorno -1. Donne che non sono in età fertile (vale a dire, che sono considerate in post-menopausa [≥ 12 mesi di amenorrea non terapeutica] o chirurgicamente sterili [assenza

Criteri chiave di esclusione:

1. Storia o presenza di una malattia o condizione che, a giudizio dello sperimentatore, costituisce un rischio durante l'assunzione del farmaco in studio o che interferisce con la valutazione dello studio o l'interpretazione dei dati (ad esempio, malattia autoimmune). I soggetti sottoposti a colecistectomia sono accettabili. Sono accettabili soggetti con asma infantile risolta che non necessitano di prescrizione medica. I soggetti affetti dalla malattia di Gilbert sono accettabili se la bilirubina totale è ≤3× ULN.
2. Anamnesi di grave reazione allergica, angioedema, anafilassi, reazione di ipersensibilità al farmaco clinicamente significativa o disturbo autoimmune o da immunodeficienza.

3. Infezione attiva o storia di infezioni gravi come segue:

   1. Uso di antimicrobici (antibatterici, antivirali, antifungini o agenti antiparassitari) per un'infezione entro 30 giorni prima della prima dose. I trattamenti topici possono essere consentiti a discrezione del Medical Monitor.
   2. Storia di infezioni opportunistiche negli ultimi 2 anni.
   3. Infezione ricorrente o cronica, o altra infezione attiva, che secondo l'opinione dello sperimentatore potrebbe rendere questo studio dannoso per il soggetto.
   4. Herpes zoster sintomatico entro 3 mesi prima dello screening.
   5. Storia di tubercolosi (attiva o latente) indipendentemente dallo stato del trattamento.
   6. Qualsiasi storia di epatite virale: virus dell'epatite B, virus dell'epatite C (HCV), virus dell'epatite E.

   L'HCV è accettabile se l'HCV RNA non è rilevabile per almeno 3 mesi dopo il completamento della terapia antivirale ad azione diretta.

4. Qualsiasi intervento chirurgico maggiore pianificato durante lo studio.
5. Anamnesi di neoplasia maligna negli ultimi 10 anni, ad eccezione dei tumori della pelle basali o squamosi non metastatici completamente trattati (entro 3 anni) che non mostrano evidenza di recidiva.
6. Uso di farmaci soggetti a prescrizione o non soggetti a prescrizione (compresi farmaci ricreativi e farmaci a base di erbe) entro 7 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) prima della somministrazione, a meno che, secondo il parere dello sperimentatore (in consultazione con il monitor medico), il i farmaci non interferiranno con lo studio né comprometteranno la sicurezza del soggetto. Sono consentiti il ​​paracetamolo (acetaminofene) a dosi ≤ 4 grammi/die e l'uso occasionale di farmaci antinfiammatori non steroidei alle dosi autorizzate.
7. Vaccinazione con virus vivo o vivo attenuato entro 4 settimane dal Giorno 1, oppure pianificare di ricevere una vaccinazione con virus vivo durante lo studio fino al follow-up.
8. Precedente esposizione a DR-0201 o ipersensibilità nota ai farmaci biologici.
9. Precedente anafilassi ad un agente biologico o vaccino.
10. Conteggio dei neutrofili o dei linfociti al di sotto del range normale.
11. Velocità di filtrazione glomerulare stimata mediante il calcolo dell'equazione di collaborazione dell'epidemiologia della malattia renale cronica ≤ 90 ml/min/1,73 m2 allo screening.
12. Alanina transaminasi > 2 volte il limite superiore della norma (ULN) e bilirubina > 1,5 × ULN (la bilirubina isolata > 1,5 × ULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta < 35%) allo screening. Bilirubina > 3 × ULN se è nota la malattia di Gilbert.
13. Altre anomalie clinicamente significative delle valutazioni di laboratorio, a giudizio dello sperimentatore e/o del monitor medico, che potrebbero influenzare la sicurezza del soggetto o l'interpretazione dei dati dello studio.
14. Sierologia positiva per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) allo screening.
15. Screening positivo per droga/alcol allo screening o al basale.
16. Intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca (QTc) > 450 msec, in base alla media di ECG triplicati. Il QTc è l'intervallo QT corretto utilizzando la formula di Fridericia (QTcF; metodo preferito) o un altro metodo, automatico o sovraletto.
17. La pressione sanguigna da seduti è inferiore a 90/40 mmHg o superiore a 140/90 mmHg allo screening. La frequenza cardiaca è inferiore a 40 bpm o superiore a 100 bpm allo screening.
18. Partecipazione a uno studio clinico e aver ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima dello screening nello studio in corso: 3 mesi (per terapie biologiche) o 1 mese (per terapie non biologiche), 5 emivite o due volte l'emivita durata dell'effetto biologico del prodotto in sperimentazione (a seconda di quale sia il più lungo).
19. Esposizione a più di 4 nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
20. Partecipazione a uno studio clinico che abbia comportato una perdita di sangue o di emoderivati ​​superiore a 500 ml entro 3 mesi prima dell'arruolamento.
21. Qualsiasi altra condizione medica o psichiatrica o anomalia di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore o del monitor medico, aumenterebbe il rischio di partecipazione del soggetto, metterebbe a repentaglio il completamento dello studio o comprometterebbe l'interpretazione dei dati dello studio. I soggetti che ricevono farmaci sistemici per la depressione non sono accettabili
22. Fattori di stile di vita instabili (incluso ma non limitato al consumo eccessivo di alcol, uso pesante di nicotina o abuso di sostanze), nella misura in cui secondo l'opinione dello sperimentatore interferirebbero con la capacità di un soggetto di completare lo studio. Sono consentite fino a quattro unità di alcol a settimana una volta completato il periodo di degenza.