Un estudio para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinamia del DR-0201 en voluntarios adultos sanos

Criterios clave de inclusión:

1. Saludable, en opinión del Investigador, según lo determine la evaluación médica que incluya historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio, signos vitales y ECG de 12 derivaciones. Un sujeto con una anomalía clínica o parámetros de laboratorio fuera del rango de referencia para la población en estudio que no esté específicamente incluido en los criterios de inclusión o exclusión puede ser incluido si el investigador (en consulta con el monitor médico) acepta y documenta que Es poco probable que el hallazgo introduzca factores de riesgo adicionales y no interferirá con los procedimientos del estudio ni con la interpretación de los datos.
2. Entre 18 y 55 años inclusive, al momento de la firma del consentimiento informado.
3. Peso corporal en el momento del cribado ≥ 40 kg y < 120 kg, con índice de masa corporal entre 18 y 30 kg/m2.
4. Capaz de otorgar consentimiento informado firmado, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado y en este protocolo, incluido el protocolo-mandato de hospitalización.
5. Uso de una medida anticonceptiva altamente eficaz (tasa de fracaso <1%; consulte la Sección 13.1) para todos los hombres y todas las mujeres en edad fértil durante el estudio y 90 días después de la dosis para los hombres y 30 días después de la dosis para las mujeres. Las mujeres en edad fértil deben someterse a una prueba de embarazo en orina de confirmación el día -1. Mujeres que no están en edad fértil (es decir, que se consideran posmenopáusicas [≥ 12 meses de amenorrea sin tratamiento] o quirúrgicamente estériles [ausencia

Criterios clave de exclusión:

1. Historial o presencia de una enfermedad o afección que, en opinión del investigador, constituye un riesgo al tomar el fármaco del estudio o interfiere con la evaluación del estudio o la interpretación de los datos (p. ej., enfermedad autoinmune). Los sujetos después de la colecistectomía son aceptables. Se aceptan sujetos con asma infantil resuelta que no requieran medicamentos recetados. Los sujetos con enfermedad de Gilbert son aceptables si la bilirrubina total es ≤3 × LSN.
2. Historial médico de reacción alérgica grave, angioedema, anafilaxia, reacción de hipersensibilidad a medicamentos clínicamente significativa o trastorno autoinmune o de inmunodeficiencia.

3. Infección activa o antecedentes de infecciones graves de la siguiente manera:

   1. Uso de antimicrobianos (antibacterianos, antivirales, antifúngicos o agentes antiparasitarios) para una infección dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis. Se podrán permitir tratamientos tópicos a discreción del monitor médico.
   2. Historia de infecciones oportunistas en los últimos 2 años.
   3. Infección recurrente o crónica, u otra infección activa, que en opinión del Investigador pueda hacer que este estudio sea perjudicial para el sujeto.
   4. Herpes zóster sintomático en los 3 meses anteriores a la selección.
   5. Historia de tuberculosis (activa o latente) independientemente del estado del tratamiento.
   6. Cualquier antecedente de hepatitis viral: virus de la hepatitis B, virus de la hepatitis C (VHC), virus de la hepatitis E.

   El VHC es aceptable si el ARN del VHC es indetectable durante al menos 3 meses después de completar la terapia antiviral de acción directa.

4. Cualquier procedimiento quirúrgico mayor planificado durante el estudio.
5. Antecedentes de neoplasia maligna en los últimos 10 años, excepto cánceres de piel de células escamosas o basales no metastásicos completamente tratados (dentro de los 3 años) que no muestran evidencia de recurrencia.
6. Uso de medicamentos recetados o sin receta (incluidas drogas recreativas y medicamentos a base de hierbas) dentro de los 7 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la dosificación, a menos que, en opinión del investigador (en consulta con el monitor médico), el La medicación no interferirá con el estudio ni comprometerá la seguridad del sujeto. Se permite el paracetamol (acetaminofén) en dosis ≤ 4 gramos/día y el uso ocasional de medicamentos antiinflamatorios no esteroides en dosis autorizadas.
7. Vacunación viva o viva atenuada dentro de las 4 semanas posteriores al día 1, o planee recibir una vacuna viva durante el estudio hasta el seguimiento.
8. Exposición previa al DR-0201 o hipersensibilidad conocida a productos biológicos.
9. Anafilaxis previa a un agente biológico o vacuna.
10. Recuentos de neutrófilos o linfocitos por debajo del rango normal.
11. Tasa de filtración glomerular estimada mediante cálculo de la ecuación de colaboración de epidemiología de la enfermedad renal crónica ≤ 90 ml/min/1,73 m2 en proyección.
12. Alanina transaminasa > 2 × límite superior normal (LSN) y bilirrubina > 1,5 × LSN (la bilirrubina aislada > 1,5 × LSN es aceptable si la bilirrubina está fraccionada y la bilirrubina directa < 35 %) en el momento de la selección. Bilirrubina > 3 × LSN si se conoce la enfermedad de Gilbert.
13. Otras anomalías clínicamente significativas de las evaluaciones de laboratorio, a juicio del investigador y/o monitor médico, que podrían afectar la seguridad del sujeto o la interpretación de los datos del estudio.
14. Serología positiva para virus de inmunodeficiencia humana (VIH) en el cribado.
15. Prueba de detección de drogas/alcohol positiva al momento de la selección o al inicio.
16. Intervalo QT corregido para frecuencia cardíaca (QTc)> 450 ms, según la media de ECG por triplicado. El QTc es el intervalo QT corregido mediante la fórmula de Fridericia (QTcF; método preferido), u otro método, máquina o sobrelectura.
17. La presión arterial sentado es inferior a 90/40 mmHg o superior a 140/90 mmHg en el momento de la selección. La frecuencia cardíaca es inferior a 40 lpm o superior a 100 lpm en el momento de la evaluación.
18. Participación en un ensayo clínico y haber recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes de la selección en el estudio actual: 3 meses (para terapias biológicas) o 1 mes (para terapias no biológicas), 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación (lo que sea mayor).
19. Exposición a más de 4 nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de administración.
20. Participación en un estudio clínico que resulte en una pérdida de sangre o productos sanguíneos superior a 500 ml dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción.
21. Cualquier otra condición médica o psiquiátrica, o anomalía de laboratorio que, en opinión del investigador o monitor médico, aumentaría el riesgo de participación del sujeto, pondría en peligro la finalización del estudio o comprometería la interpretación de los datos del estudio. No se aceptan sujetos que reciban medicación sistémica para la depresión.
22. Factores de estilo de vida inestables (incluidos, entre otros, el consumo excesivo de alcohol, el uso excesivo de nicotina o el abuso de sustancias), en la medida en que, en opinión del investigador, interferirían con la capacidad de un sujeto para completar el estudio. Se permiten hasta cuatro unidades de alcohol por semana una vez finalizado el período de internación.