Исследование по оценке безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики DR-0201 у здоровых взрослых добровольцев

Ключевые критерии включения:

1. По мнению исследователя, здоров, что подтверждается медицинским обследованием, включая историю болезни, физическое обследование, лабораторные анализы, показатели жизненно важных функций и ЭКГ в 12 отведениях. Субъект с клиническими отклонениями или лабораторными параметрами, выходящим за пределы референтного диапазона для исследуемой популяции, который конкретно не указан в критериях включения или исключения, может быть включен, если исследователь (после консультации с медицинским наблюдателем) согласен и документально подтверждает, что маловероятно, что это открытие приведет к появлению дополнительных факторов риска и не повлияет на процедуры исследования или интерпретацию данных.
2. В возрасте от 18 до 55 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
3. Масса тела при скрининге ≥ 40 кг и < 120 кг, с индексом массы тела от 18 до 30 кг/м2.
4. Способен дать подписанное информированное согласие, что включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме информированного согласия и в настоящем протоколе, включая протокольно-мандатную госпитализацию.
5. Использование высокоэффективных методов контрацепции (частота неудач < 1%; см. раздел 13.1) для всех мужчин и всех женщин детородного возраста во время исследования и через 90 дней после введения дозы для мужчин и через 30 дней после введения дозы для женщин. Женщинам детородного возраста необходимо пройти подтверждающий тест мочи на беременность в День -1. Женщины, не обладающие детородным потенциалом (т.

Ключевые критерии исключения:

1. История или наличие заболевания или состояния, которое, по мнению исследователя, представляет собой риск при приеме исследуемого препарата или мешает оценке исследования или интерпретации данных (например, аутоиммунное заболевание). Допускаются субъекты после холецистэктомии. Допускаются субъекты с разрешившейся детской астмой, не нуждающиеся в рецептурных лекарствах. Субъекты с болезнью Жильбера допускаются, если общий билирубин ≤3 × ВГН.
2. В анамнезе были тяжелые аллергические реакции, ангионевротический отек, анафилаксия, клинически значимая реакция гиперчувствительности к лекарственным средствам, аутоиммунные или иммунодефицитные расстройства.

3. Активная инфекция или серьезные инфекции в анамнезе, такие как:

   1. Использование противомикробных препаратов (антибактериальных, противовирусных, противогрибковых или противопаразитарных средств) при инфекции в течение 30 дней до первой дозы. Местное лечение может быть разрешено по усмотрению медицинского наблюдателя.
   2. Оппортунистические инфекции в анамнезе за последние 2 года.
   3. Рецидивирующая или хроническая инфекция или другая активная инфекция, которая, по мнению исследователя, может привести к тому, что данное исследование окажется вредным для субъекта.
   4. Симптоматический опоясывающий герпес в течение 3 месяцев до скрининга.
   5. Туберкулез в анамнезе (активный или латентный) независимо от статуса лечения.
   6. Любой вирусный гепатит в анамнезе: вирус гепатита В, вирус гепатита С (ВГС), вирус гепатита Е.

   ВГС считается приемлемым, если РНК ВГС не обнаруживается в течение как минимум 3 месяцев после завершения противовирусной терапии прямого действия.

4. Любая запланированная серьезная хирургическая процедура во время исследования.
5. Злокачественные новообразования в анамнезе в течение последних 10 лет, за исключением полностью вылеченного неметастатического базально- или плоскоклеточного рака кожи (в течение 3 лет), при котором нет признаков рецидива.
6. Использование лекарств, отпускаемых по рецепту или без рецепта (включая легкие наркотики и лекарственные травы) в течение 7 дней или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) до приема, за исключением случаев, когда по мнению исследователя (после консультации с медицинским наблюдателем) лекарство не помешает исследованию и не поставит под угрозу безопасность субъекта. Разрешены парацетамол (ацетаминофен) в дозах ≤ 4 граммов в день и периодическое использование нестероидных противовоспалительных препаратов в разрешенных дозах.
7. Живая или живая аттенуированная вакцинация в течение 4 недель с первого дня или запланируйте получение живой вакцины во время исследования до последующего наблюдения.
8. Предыдущее воздействие DR-0201 или известная гиперчувствительность к биологическим препаратам.
9. Предыдущая анафилаксия на биологический агент или вакцину.
10. Число нейтрофилов или лимфоцитов ниже нормы.
11. Расчетная скорость клубочковой фильтрации по эпидемиологии хронической болезни почек. Расчет уравнения сотрудничества ≤ 90 мл/мин/1,73. м2 при просмотре.
12. Аланиновая трансаминаза > 2 × верхняя граница нормы (ВГН) и билирубин > 1,5 × ВГН (изолированный билирубин > 1,5 × ВГН допустим, если билирубин фракционирован и прямой билирубин < 35%) при скрининге. Билирубин > 3 × ВГН при наличии болезни Жильбера.
13. Другие клинически значимые отклонения лабораторных показателей, по мнению исследователя и/или медицинского наблюдателя, которые могут повлиять на безопасность субъекта или интерпретацию данных исследования.
14. Положительный серологический результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) при скрининге.
15. Положительный результат скрининга на наркотики/алкоголь при скрининге или исходном уровне.
16. Интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений (QTc) > 450 мс, на основе среднего значения трехкратных ЭКГ. QTc — это интервал QT, скорректированный с использованием формулы Фридерисии (QTcF; предпочтительный метод) или другого метода, машинного или пересчитываемого.
17. Артериальное давление в положении сидя менее 90/40 мм рт. ст. или более 140/90 мм рт. ст. при скрининге. При скрининге частота сердечных сокращений ниже 40 ударов в минуту или выше 100 ударов в минуту.
18. Участие в клиническом исследовании и получение исследуемого продукта в течение следующего периода времени до скрининга в текущем исследовании: 3 месяца (для биологической терапии) или 1 месяц (для небиологической терапии), период полураспада 5 или вдвое больше продолжительность биологического действия исследуемого препарата (в зависимости от того, что дольше).
19. Воздействие более чем 4 новых химических веществ в течение 12 месяцев до первого дня приема.
20. Участие в клиническом исследовании, повлекшее за собой потерю крови или продуктов крови более 500 мл в течение 3 месяцев до включения в исследование.
21. Любое другое медицинское или психиатрическое состояние или лабораторные отклонения, которые, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, могут увеличить риск участия субъекта, поставить под угрозу завершение исследования или поставить под угрозу интерпретацию данных исследования. Субъекты, получающие системные лекарства от депрессии, не принимаются.
22. Факторы нестабильного образа жизни (включая, помимо прочего, чрезмерное употребление алкоголя, чрезмерное употребление никотина или злоупотребление психоактивными веществами) в такой степени, что, по мнению исследователя, они могут помешать субъекту завершить исследование. После завершения стационарного периода разрешается употреблять до четырех единиц алкоголя в неделю.