En studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik hos DR-0201 hos friska vuxna frivilliga

Viktiga inkluderingskriterier:

1. Frisk, enligt utredarens uppfattning, enligt medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester, vitala tecken och 12-avlednings-EKG. En försöksperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametrar utanför referensintervallet för den studerade populationen som inte är specifikt listade i inklusions- eller uteslutningskriterierna kan inkluderas om utredaren (i samråd med Medicinsk monitor) samtycker och dokumenterar att fyndet är osannolikt att introducera ytterligare riskfaktorer och kommer inte att störa studieprocedurerna eller datatolkningen.
2. Mellan 18 och 55 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
3. Kroppsvikt vid screening ≥ 40 kg och < 120 kg, med kroppsmassaindex mellan 18 och 30 kg/m2.
4. Kan ge undertecknat informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i formuläret för informerat samtycke och i detta protokoll, inklusive protokoll-mandat sjukhusvistelse.
5. Användning av ett mycket effektivt preventivmedel (< 1 % misslyckandefrekvens; se avsnitt 13.1) för alla män och alla kvinnor i fertil ålder under studien och 90 dagar efter dos för män och 30 dagar efter dos för kvinnor. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett bekräftande uringraviditetstest på dag -1. Kvinnor som inte är i fertil ålder (dvs. som anses vara postmenopausala [≥ 12 månader av icke-terapi amenorré] eller kirurgiskt sterila [frånvaro

Viktiga uteslutningskriterier:

1. Historik eller förekomst av en sjukdom eller ett tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, utgör en risk vid intag av studieläkemedel eller stör studiens bedömning eller tolkning av data (t.ex. autoimmun sjukdom). Försökspersoner efter kolecystektomi är acceptabla. Försökspersoner med löst astma hos barn som inte behöver receptbelagd medicin är acceptabla. Patienter med Gilberts sjukdom är acceptabla om totalt bilirubin ≤3× ULN.
2. Anamnes med allvarlig allergisk reaktion, angioödem, anafylaxi, kliniskt signifikant läkemedelsöverkänslighetsreaktion eller autoimmun eller immunbriststörning.

3. Aktiv infektion eller en historia av allvarliga infektioner enligt följande:

   1. Användning av antimikrobiella medel (antibakteriella, antivirala, svampdödande eller antiparasitära medel) för en infektion inom 30 dagar före första dosen. Aktuella behandlingar kan tillåtas efter läkarens bedömning.
   2. Historik av opportunistiska infektioner under de senaste 2 åren.
   3. Återkommande eller kronisk infektion, eller annan aktiv infektion, som enligt utredarens uppfattning kan orsaka att denna studie är skadlig för försökspersonen.
   4. Symtomatisk herpes zoster inom 3 månader före screening.
   5. Tuberkulos i anamnesen (aktiv eller latent) oavsett behandlingsstatus.
   6. Eventuell historia av viral hepatit: hepatit B-virus, hepatit C-virus (HCV), hepatit E-virus.

   HCV är acceptabelt om HCV-RNA inte kan detekteras i minst 3 månader efter avslutad direktverkande antiviral terapi.

4. Alla planerade större kirurgiska ingrepp under studien.
5. Historik av malign neoplasm under de senaste 10 åren, förutom fullt behandlade icke-metastaserande basal- eller skivepitelcancer i huden (inom 3 år) som inte visar några tecken på återfall.
6. Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel (inklusive fritidsläkemedel och naturläkemedel) inom 7 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilken som är längre) före dosering, såvida inte enligt utredarens uppfattning (i samråd med medicinsk monitor), medicinering kommer inte att störa studien eller äventyra ämnets säkerhet. Paracetamol (acetaminophen) i doser på ≤ 4 gram/dag, och tillfällig användning av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel i godkända doser, är tillåtet.
7. Levande eller levande försvagad vaccination inom 4 veckor från dag 1, eller planerar att få en levande vaccination under studien fram till uppföljning.
8. Tidigare exponering för DR-0201, eller känd överkänslighet mot biologiska läkemedel.
9. Tidigare anafylaxi till ett biologiskt medel eller vaccin.
10. Antal neutrofiler eller lymfocyter under det normala intervallet.
11. Uppskattad glomerulär filtrationshastighet av kronisk njursjukdom, epidemiologi Samarbetsekvationsberäkning ≤ 90 mL/min/1,73 m2 vid visning.
12. Alanintransaminas > 2 × övre normalgräns (ULN) och bilirubin > 1,5 × ULN (isolerat bilirubin > 1,5 × ULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin < 35 %) vid screening. Bilirubin > 3 × ULN om känd Gilberts sjukdom.
13. Andra kliniskt signifikanta avvikelser i laboratoriebedömningar, som bedömts av utredaren och/eller medicinsk monitor, som kan påverka patientens säkerhet eller tolkningen av data från studien.
14. Positiv serologi för humant immunbristvirus (HIV) vid screening.
15. Positiv drog/alkoholscreening vid screening eller baslinje.
16. QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens (QTc) > 450 ms, baserat på medelvärdet av triplikat EKG. QTc är QT-intervallet korrigerat med Fridericias formel (QTcF; föredragen metod), eller annan metod, maskin eller överläst.
17. Sittande blodtryck är mindre än 90/40 mmHg eller högre än 140/90 mmHg vid screening. Pulsen är lägre än 40 slag/min eller högre än 100 slag/min vid screening.
18. Deltagande i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före screening i den aktuella studien: 3 månader (för biologiska terapier) eller 1 månad (för icke-biologiska terapier), 5 halveringstider, eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av undersökningsprodukten (den som är längre).
19. Exponering för mer än 4 nya kemiska enheter inom 12 månader före den första doseringsdagen.
20. Deltagande i en klinisk studie som resulterar i förlust av blod eller blodprodukter på över 500 ml inom 3 månader före inskrivning.
21. Alla andra medicinska eller psykiatriska tillstånd, eller laboratorieavvikelser som enligt utredaren eller medicinsk monitor skulle öka försökspersonens risk för deltagande, äventyra slutförandet av studien eller äventyra tolkningen av studiedata. Försökspersoner som får systemisk medicin för depression är inte acceptabla
22. Instabila livsstilsfaktorer (inklusive men inte begränsat till överdriven alkoholanvändning, kraftigt nikotinmissbruk eller drogmissbruk), i den utsträckningen att de enligt utredaren skulle störa försökspersonens förmåga att slutföra studien. Upp till fyra enheter alkohol per vecka är tillåtna när slutenvårdsperioden är klar.