Studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky DR-0201 u zdravých dospělých dobrovolníků

Klíčová kritéria pro zařazení:

1. Zdravý, podle názoru zkoušejícího, jak bylo stanoveno lékařským hodnocením včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů, vitálních funkcí a 12svodového EKG. Subjekt s klinickou abnormalitou nebo laboratorními parametry mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci, který není konkrétně uveden v kritériích pro zařazení nebo vyloučení, může být zařazen, pokud zkoušející (po konzultaci s lékařským monitorem) souhlasí a zdokumentuje, že je nepravděpodobné, že by nález zavedl další rizikové faktory a nebude narušovat postupy studie nebo interpretaci údajů.
2. Mezi 18 a 55 lety včetně, v době podpisu informovaného souhlasu.
3. Tělesná hmotnost při screeningu ≥ 40 kg a < 120 kg, s indexem tělesné hmotnosti mezi 18 a 30 kg/m2.
4. Schopný dát podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři informovaného souhlasu a v tomto protokolu, včetně protokolárního pověření hospitalizace.
5. Použití vysoce účinného antikoncepčního opatření (< 1% míra selhání; viz část 13.1) pro všechny muže a všechny ženy ve fertilním věku během studie a 90 dní po dávce u mužů a 30 dní po dávce u žen. Ženy ve fertilním věku musí mít v den -1 potvrzující těhotenský test z moči. Ženy, které nejsou v plodném věku (tj. které jsou považovány za postmenopauzální [≥ 12 měsíců neterapeutické amenorey] nebo chirurgicky sterilní [absence

Klíčová kritéria vyloučení:

1. Anamnéza nebo přítomnost onemocnění nebo stavu, který podle názoru zkoušejícího představuje riziko při užívání studovaného léku nebo narušuje hodnocení studie nebo interpretaci dat (např. autoimunitní onemocnění). Subjekty po cholecystektomii jsou přijatelné. Subjekty s vyřešeným dětským astmatem, které nevyžadují léky na předpis, jsou přijatelné. Subjekty s Gilbertovou chorobou jsou přijatelné, pokud celkový bilirubin ≤3× ULN.
2. Závažná alergická reakce, angioedém, anafylaxe, klinicky významná léková hypersenzitivní reakce nebo autoimunitní nebo imunodeficitní porucha v anamnéze.

3. Aktivní infekce nebo závažné infekce v anamnéze:

   1. Použití antimikrobiálních látek (antibakteriální, antivirotika, antimykotika nebo antiparazitika) při infekci během 30 dnů před první dávkou. Lokální léčba může být povolena podle uvážení lékařského monitoru.
   2. Anamnéza oportunních infekcí v posledních 2 letech.
   3. Rekurentní nebo chronická infekce nebo jiná aktivní infekce, která by podle názoru zkoušejícího mohla způsobit, že tato studie bude pro subjekt škodlivá.
   4. Symptomatický pásový opar během 3 měsíců před screeningem.
   5. Anamnéza tuberkulózy (aktivní nebo latentní) bez ohledu na stav léčby.
   6. Jakákoli anamnéza virové hepatitidy: virus hepatitidy B, virus hepatitidy C (HCV), virus hepatitidy E.

   HCV je přijatelný, pokud je HCV RNA nedetekovatelná po dobu alespoň 3 měsíců po dokončení přímo působící antivirové terapie.

4. Jakýkoli plánovaný velký chirurgický zákrok během studie.
5. Zhoubný novotvar v anamnéze za posledních 10 let, s výjimkou plně léčených nemetastatických bazálních nebo spinocelulárních karcinomů kůže (do 3 let), které nevykazují žádné známky recidivy.
6. Užívání léků na předpis nebo bez předpisu (včetně rekreačních drog a rostlinných léků) během 7 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před podáním dávky, pokud podle názoru zkoušejícího (po konzultaci s lékařským monitorem) medikace nebude zasahovat do studie ani neohrozí bezpečnost subjektu. Paracetamol (acetaminofen) v dávkách ≤ 4 gramy/den a příležitostné užívání nesteroidních protizánětlivých léků v povolených dávkách jsou povoleny.
7. Živá nebo živá atenuovaná vakcinace do 4 týdnů ode dne 1, nebo plánujte podstoupit živou vakcinaci během studie až do dalšího sledování.
8. Předchozí expozice DR-0201 nebo známá přecitlivělost na biologické látky.
9. Předchozí anafylaxe na biologické činidlo nebo vakcínu.
10. Počet neutrofilů nebo lymfocytů pod normálním rozmezím.
11. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace podle epidemiologie chronického onemocnění ledvin Výpočet rovnice spolupráce ≤ 90 ml/min/1,73 m2 při screeningu.
12. Alanintransamináza > 2× horní hranice normy (ULN) a bilirubin > 1,5× ULN (izolovaný bilirubin > 1,5× ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin < 35 %) při screeningu. Bilirubin > 3 × ULN, pokud je známa Gilbertova choroba.
13. Jiné klinicky významné abnormality laboratorních hodnocení, jak posoudil zkoušející a/nebo lékařský monitor, které by mohly ovlivnit bezpečnost subjektu nebo interpretaci dat ze studie.
14. Pozitivní sérologie na virus lidské imunodeficience (HIV) při screeningu.
15. Pozitivní screening na drogy/alkohol při screeningu nebo základní linii.
16. QT interval korigovaný na srdeční frekvenci (QTc) > 450 ms, na základě průměru trojitého EKG. QTc je QT interval opravený pomocí Fridericiina vzorce (QTcF; preferovaná metoda) nebo jiné metody, strojové nebo přečtené.
17. Krevní tlak vsedě je při screeningu nižší než 90/40 mmHg nebo vyšší než 140/90 mmHg. Srdeční frekvence je při screeningu nižší než 40 tepů za minutu nebo vyšší než 100 tepů za minutu.
18. Účast v klinické studii a obdržela hodnocený produkt v následujícím časovém období před screeningem v aktuální studii: 3 měsíce (u biologické léčby) nebo 1 měsíc (u nebiologické léčby), 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku (podle toho, co je delší).
19. Expozice více než 4 novým chemickým látkám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
20. Účast v klinické studii vedoucí ke ztrátě krve nebo krevních produktů přesahující 500 ml během 3 měsíců před zařazením.
21. Jakýkoli jiný zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormalita, která by podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru zvýšila riziko účasti subjektu, ohrozila dokončení studie nebo ohrozila interpretaci dat studie. Subjekty, které dostávají systémovou léčbu deprese, nejsou přijatelné
22. Faktory nestabilního životního stylu (včetně, ale bez omezení, nadměrného užívání alkoholu, nadměrného užívání nikotinu nebo zneužívání návykových látek) do té míry, že by podle názoru výzkumníka narušovaly schopnost subjektu dokončit studii. Po skončení hospitalizace jsou povoleny až čtyři jednotky alkoholu týdně.