健康な成人ボランティアを対象とした DR-0201 の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学を評価する研究

主な包含基準:

1. 治験責任医師の意見では、病歴、身体検査、臨床検査、バイタルサイン、12誘導心電図などの医学的評価によって判定された健康状態。 研究対象集団の参照範囲外の臨床的異常または臨床検査パラメータを有し、包含基準または除外基準に具体的に記載されていない被験者は、治験責任医師（メディカルモニターと相談の上）が以下のことに同意し、文書化する場合に含めることができます。この発見により新たな危険因子が導入される可能性は低く、研究手順やデータ解釈に干渉することはありません。
2. インフォームドコンセントに署名した時点で、18 歳から 55 歳までの年齢。
3. スクリーニング時の体重は 40 kg 以上 120 kg 未満、BMI は 18 ～ 30 kg/m2 です。
4. インフォームド・コンセントに署名したインフォームド・コンセントを与えることができる。これには、インフォームド・コンセントフォームおよびこのプロトコルに記載されている要件および制限への準拠が含まれます。これには、プロトコルで義務付けられている入院も含まれます。
5. 研究期間中、および男性の場合は投与後90日、女性の場合は投与後30日における、妊娠の可能性のあるすべての男性およびすべての女性に対する非常に効果的な避妊手段の使用（失敗率1％未満、セクション13.1を参照）。 妊娠の可能性のある女性は、-1 日目に確認のための尿妊娠検査を受ける必要があります。 妊娠の可能性がない女性（つまり、閉経後[治療を受けていない無月経が12か月以上続いている]または外科的に不妊であると考えられている女性[不在]

主な除外基準:

1. 治験責任医師の意見において、治験薬を服用する際、あるいは研究の評価やデータの解釈を妨げるリスクとなる疾患や状態（例、自己免疫疾患）の病歴または存在。 胆嚢摘出術後の被験者は許容されます。 小児喘息が解決し、処方薬を必要としない被験者は受け入れられます。 ギルバート病の患者は、総ビリルビンが ULN の 3 倍以下であれば許容されます。
2. 重度のアレルギー反応、血管浮腫、アナフィラキシー、臨床的に重大な薬物過敏症反応、または自己免疫疾患または免疫不全疾患の病歴。

3. 以下の活動性感染症または重篤な感染症の病歴：

   1. -初回投与前30日以内の感染症に対する抗菌薬（抗菌薬、抗ウイルス薬、抗真菌薬、または抗寄生虫薬）の使用。 局所治療は、メディカルモニターの裁量により許可される場合があります。
   2. 過去2年間の日和見感染症の病歴。
   3. 治験責任医師の意見では、再発性または慢性感染、またはその他の活動性感染により、この研究が対象者にとって有害となる可能性があります。
   4. スクリーニング前3か月以内に症状のある帯状疱疹。
   5. 治療状況に関係なく、結核の病歴（活動性または潜伏性）。
   6. ウイルス性肝炎の病歴：B型肝炎ウイルス、C型肝炎ウイルス（HCV）、E型肝炎ウイルス。

   直接作用型抗ウイルス療法の完了後、少なくとも 3 か月間 HCV RNA が検出されない場合、HCV は許容されます。

4. 研究中に計画された大規模な外科手術。
5. -過去10年以内の悪性新生物の病歴。ただし、完全に治療された非転移性基底細胞がんまたは扁平上皮細胞がん（3年以内）で再発の証拠がないものは除く。
6. 治験責任医師（メディカルモニターと相談の上）の意見がない限り、投与前7日以内または5半減期（いずれか長い方）以内の処方薬または非処方薬（レクリエーション用薬および漢方薬を含む）の使用。薬剤が研究を妨げたり、被験者の安全性を損なったりすることはありません。 1日あたり4グラム以下の用量でのパラセタモール（アセトアミノフェン）、および認可された用量での非ステロイド性抗炎症薬の時折の使用は許可されています。
7. 1日目から4週間以内に生ワクチンまたは弱毒生ワクチン接種を受けるか、研究期間中フォローアップまで生ワクチン接種を受ける予定である。
8. DR-0201への以前の曝露、または生物製剤に対する既知の過敏症。
9. 生物学的製剤またはワクチンに対する以前のアナフィラキシー。
10. 好中球またはリンパ球の数が正常範囲を下回っている。
11. 慢性腎臓病疫学連携式計算による推定糸球体濾過量 ≤ 90 mL/min/1.73 スクリーニング時のm2。
12. スクリーニング時のアラニントランスアミナーゼ＞2×正常上限値（ULN）およびビリルビン＞1.5×ULN（ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが35％未満の場合、単離ビリルビン＞1.5×ULNは許容される）。 ギルバート病が既知の場合、ビリルビン > 3 × ULN。
13. 治験責任医師および/または医療モニターによって判断された、被験者の安全性または研究データの解釈に影響を与える可能性がある、検査室評価のその他の臨床的に重大な異常。
14. スクリーニング時の血清学的ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 陽性。
15. スクリーニングまたはベースラインで薬物/アルコールのスクリーニングが陽性。
16. 3 回の ECG の平均に基づいて、心拍数 (QTc) > 450 ミリ秒に対して補正された QT 間隔。 QTc は、フリデリシアの公式 (QTcF、推奨される方法)、または別の方法、マシンまたはオーバーリードを使用して補正された QT 間隔です。
17. スクリーニング時の着座血圧は90/40 mmHg未満、または140/90 mmHg以上。 スクリーニング時の心拍数が 40 bpm 未満、または 100 bpm より高い。
18. 臨床試験に参加し、現在の研究でのスクリーニング前の次の期間内に治験薬の投与を受けている：3ヶ月（生物学的療法の場合）または1ヶ月（非生物学的療法の場合）、5半減期、または2倍の期間治験製品の生物学的効果の持続期間（どちらか長い方）。
19. 最初の投与日までの 12 か月以内に 4 つを超える新しい化学物質に曝露された。
20. -登録前の3か月以内に500 mLを超える血液または血液製剤の喪失をもたらした臨床研究への参加。
21. 治験責任医師またはメディカルモニターの意見において、被験者の参加リスクを増大させたり、治験の完了を危険にさらしたり、あるいは治験データの解釈を危うくしたりするその他の医学的または精神医学的状態、または臨床検査値の異常。 うつ病の全身薬を受けている被験者は受け入れられません
22. 不安定なライフスタイル要因（過度のアルコール摂取、ニコチンの大量使用、または薬物乱用を含むがこれらに限定されない）。治験責任医師の意見では、被験者が研究を完了する能力を妨げる程度。 入院期間が終了すると、週に最大 4 単位のアルコールが許可されます。